2016年“限抗限輸”對注射劑影響極大，2017年2月公布的新醫保目錄對大量中藥注射劑使用進(jìn)行限制，2017年10月8日中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》中提到要嚴格藥品注射劑審評審批……2018年，注射劑的命運又是如何呢？
據CDE官網(wǎng)數據整理（按公示日期統計），2016年是實(shí)行優(yōu)先審評制度的第一年，納入的注射劑產(chǎn)品有39個(gè)（受理號56個(gè)）；2017年，各項政策趨于嚴謹，全年納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品僅36個(gè)（受理號55個(gè)）；2018年是最近三年以來(lái)的記錄，納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品有56個(gè)（受理號78個(gè)），截至2018年12月31日，獲批生產(chǎn)的有2個(gè)（受理號2個(gè)），獲批進(jìn)口的有3個(gè)（受理號7個(gè)），獲批臨床的有4個(gè)（受理號5個(gè)）。
22個(gè)新藥注射劑獲優(yōu)先審評， 三大PD-1已上市
據統計，2018年以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由成功納入優(yōu)先審評的注射劑受理號共29個(gè)，其中雷珠單抗注射液的進(jìn)口仿制藥補充申請（受理號JYSB1700154）本文暫不進(jìn)行分析，28個(gè)受理號涉及產(chǎn)品22個(gè)。
國產(chǎn)新藥上市申請方面，兩大國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品已獲批上市，即君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液以及信達生物的信迪利單抗注射液。
目前，國內PD-1市場(chǎng)已經(jīng)進(jìn)入了四家爭鳴的局面：2018年6月15日，百時(shí)美施貴寶的O藥（Opdivo）獲批上市，正式成為國內上市的首個(gè)PD-1免疫治療藥物；2018年7月25日，默沙東的帕博利珠單抗注射液（Keytruda）在國內獲批上市；2018年12月17日，君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液獲批上市；2018年12月27日，信達生物的信迪利單抗注射液獲批上市。四大PD-1產(chǎn)品，除了百時(shí)美施貴寶的O藥外，其余三個(gè)均獲益優(yōu)先審評進(jìn)入市場(chǎng)，而百濟神州的替雷利珠單抗注射液、恒瑞醫藥的注射用卡瑞利珠單抗也被納入了優(yōu)先審評，正在審評審批中，2019年獲批是大概率事件，業(yè)界預測接下來(lái)國內PD-1市場(chǎng)將進(jìn)入價(jià)格爭奪戰，誰(shuí)將拿下桂冠，我們拭目以待。
此外，目前熱門(mén)的CAR-T療法，北京馬力喏生物科技的抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液以及上海恒潤達生生物科技的抗人CD19T細胞注射液已獲批臨床。
15個(gè)進(jìn)口新藥上市的受理號涉及9個(gè)注射劑產(chǎn)品，其中默沙東的帕博利珠單抗注射液已經(jīng)批準進(jìn)口，目前仍有三個(gè)納入優(yōu)先審評的受理號在審評審批中。
安進(jìn)生物的依洛尤單抗注射液、羅氏的帕妥珠單抗注射液已在2018年獲批進(jìn)口，目前兩個(gè)產(chǎn)品各有一個(gè)納入優(yōu)先審評的受理號在審評審批中。
其余6個(gè)產(chǎn)品均為原研產(chǎn)品首次在國內申請進(jìn)口上市，目前納入優(yōu)先審評的受理號均在審評審批中。
14個(gè)罕見(jiàn)病及兒童用注射劑，羅氏Emicizumab注射液已獲批進(jìn)口
近年來(lái)，兒童用藥緊缺問(wèn)題備受關(guān)注，政策層面鼓勵企業(yè)研發(fā)，但也對兒童用藥安全的監管越發(fā)嚴格。2018年多個(gè)注射劑產(chǎn)品修改說(shuō)明書(shū)，禁止兒童使用，因此最近幾年獲批的兒童用注射劑可謂少之又少。
并且，部分罕見(jiàn)病的發(fā)病年齡大多在兒童階段，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》中也提到，支持罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械研發(fā)。2018年以“罕見(jiàn)病及兒童用藥”為由被納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品受理號有21個(gè)，涉及產(chǎn)品14個(gè)。
兩款獲批臨床的國產(chǎn)新藥注射用重組人B淋巴細胞刺激因子受體-抗體融合蛋白、注射用重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白被納入優(yōu)先審評的理由為“罕見(jiàn)病”。
據悉，注射用重組人B淋巴細胞刺激因子受體-抗體融合蛋白是煙臺榮昌生物工程有限公司針對系統性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）等自身免疫性疾病患者的需求研究開(kāi)發(fā)的一類(lèi)治療用生物制品的創(chuàng )新新藥。
輔仁藥業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白對人凝血因子Ⅷ缺乏導致的凝血功能障礙具有糾正作用，主要用于防治甲型血友病的出血癥狀及這類(lèi)病人的手術(shù)出血治療。
2018年11月30日，國家藥監局批準了羅氏的艾美賽珠單抗注射液（Emicizumab）的進(jìn)口注冊申請，研究表明，12歲及以上的A型血友病合并凝血因子VIII抑制物患者在接受每周一次艾美賽珠單抗皮下注射預防性治療后，出血風(fēng)險降低87%，零治療出血率達62.9%；12歲以下兒童患者中接受艾美賽珠單抗每周一次預防治療58 周后（范圍：17.9–92.6 周），年化出血率僅0.3%，零治療出血率達77%，沒(méi)有一名患者出現3 次以上的治療性出血事件。該產(chǎn)品以“罕見(jiàn)病及兒童用藥品”的理由被納入優(yōu)先審評，受理號類(lèi)型為進(jìn)口新藥臨床，最后成功獲批上市。
8個(gè)“重大專(zhuān)項”注射劑在審，恒瑞、齊魯、復星暗自發(fā)力
2018年以“重大專(zhuān)項”為由納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品受理號有9個(gè)，涉及8個(gè)產(chǎn)品，目前均在審評審批中。
聚乙二醇洛塞那肽注射液是豪森藥業(yè)自主研發(fā)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，用于治療2型糖尿病，只需每周注射1次。目前國內獲批上市的GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥均為短效制劑，艾塞那肽每日2次、利拉魯肽每日1次、貝那魯肽每日3次、利司那肽每日1次。
利妥昔單抗注射液是上海復宏漢霖生物技術(shù)自主研發(fā)的大分子生物類(lèi)似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的治療。原研羅氏的利妥昔單抗注射液（商品名美羅華）在歐洲的專(zhuān)利保護已于2014年底到期，在美國的專(zhuān)利保護也于2018年到期，目前正面臨生物類(lèi)似藥的沖擊。復宏漢霖的利妥昔單抗注射液有望成為羅氏美羅華的首仿藥。
齊魯制藥的重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液為羅氏貝伐珠單抗的生物類(lèi)似藥。貝伐珠單抗2004年首次在美國獲批上市，最初的適應癥為晚期結直腸癌治療，經(jīng)不斷開(kāi)發(fā)適應癥，逐漸成為廣泛應用于晚期癌癥治療的首個(gè)抗血管生成藥物，覆蓋結腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌等。
瑞馬唑侖是一種短效GABAa受體激動(dòng)劑，屬于苯二氮卓類(lèi)中樞神經(jīng)系統藥物，由德國Paion公司開(kāi)發(fā)，用于手術(shù)中的全身**。恒瑞醫藥的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖是瑞馬唑侖的改鹽化合物，相比瑞馬唑侖具有更高的穩定性。
目前，國內市場(chǎng)的HPV**均為進(jìn)口產(chǎn)品，分別是GSK的二價(jià)**以及默沙東的四價(jià)和九價(jià)**，廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)的重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)**（大腸桿菌）有望成為首支國產(chǎn)重組人乳頭瘤病毒**。
HER2靶點(diǎn)單抗主要用于乳腺癌等HER2高表達的癌癥治療，第一個(gè)獲批的HER2類(lèi)單抗是羅氏的曲妥珠單抗。三生國健藥業(yè)的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體是羅氏曲妥珠單抗的生物類(lèi)似藥。
結語(yǔ)
2018年，一致性評價(jià)工作進(jìn)入了熱火朝天的階段，截至目前過(guò)評的162個(gè)品規涉及產(chǎn)品80個(gè)，其中注射劑僅有8個(gè)（12個(gè)品規）。此外，多個(gè)大品種注射劑被要求修改說(shuō)明書(shū)，可見(jiàn)政府層面對于注射劑的監管越發(fā)嚴格。得益于優(yōu)先審評，高質(zhì)量的國內創(chuàng )新產(chǎn)品、國外進(jìn)口新藥加快了進(jìn)入市場(chǎng)的步伐，填補注射劑受限后帶來(lái)的用藥空白，洗牌過(guò)后市場(chǎng)秩序有望變得更規范更進(jìn)步。2019年又將有哪些注射劑獲益于優(yōu)先審評，米內網(wǎng)將持續關(guān)注。
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