膠質(zhì)母細胞瘤是最致命的癌癥之一,患者五年生存率低于百分之五。常用的治療手段包括手術(shù)和放化療,但是這一惡性腫瘤存在復發(fā)的高風(fēng)險,化療藥物常常無(wú)法到達腦補深處的惡變區域,且伴隨有耐藥性問(wèn)題。
近日,來(lái)自意大利都靈理工大學(xué)的科學(xué)家們想出一招新的抗癌策略:他們采用了“帶電”的納米顆粒,讓它們攜帶特有的標記,直接靶向腦癌細胞。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Journal of Colloid and Interface Science》期刊。
原理:利用低強度的交流電抗癌
Attilio Marino團隊研制出一種能夠電信號的納米顆粒——壓電式納米顆粒(piezoelectric nanoparticles)。當給予超聲波反復刺激后,這些納米粒子能夠在體內產(chǎn)生低強度的交流電。
這些電流會(huì )干擾鈣離子、鉀離子進(jìn)出細胞,最終達成消滅癌細胞的目的。
改良:只靶向腫瘤細胞
但是,這個(gè)方法存在一個(gè)問(wèn)題:在對付癌細胞的同時(shí),健康細胞也容易受到離子通道破壞的影響,所以存在很大的隱患。
如何將電信號只集中于癌細胞上,從而避免損傷健康細胞呢?
研究團隊進(jìn)行了多次改良:他們在納米顆粒表面涂上了一層塑料聚合物,并在塑料聚合物表面加上一種抗體(能夠識別、結合特定癌細胞)。
“帶電”納米顆粒抗癌的示意圖(圖片來(lái)源:Journal of Colloid and Interface Science)
應用:治療膠質(zhì)母細胞瘤
與大多數健康細胞不同,膠質(zhì)母細胞瘤的表面會(huì )表達轉鐵蛋白受體。
所以,研究團隊在納米顆粒表面添加上轉鐵蛋白抗體(與轉鐵蛋白受體結合)。這意味著(zhù),這些可以產(chǎn)生交流電的納米顆粒只靶向癌細胞。
因為是腦瘤,所以納米顆粒還必須通過(guò)血腦屏障。如果納米顆粒足夠小,它們就可以做到這一點(diǎn)。因此,研究小組選擇了直徑為300納米的粒子(在可以通過(guò)屏障的尺寸范圍內)。
研究團隊進(jìn)行了體外試驗——他們在實(shí)驗室培育了一種由內皮屏障(類(lèi)似于血腦屏障)覆蓋的腦瘤組織,在注入納米粒子之后,用超聲波刺激組織樣本,同時(shí)使用了一種標準的化療藥物替莫唑胺。
結果顯示,納米顆粒能夠相對容易地穿透癌細胞。而且,當納米顆粒進(jìn)入癌細胞內部并受到超聲波的轟擊時(shí),它能夠顯著(zhù)提高替莫唑胺的療效。
這意味著(zhù),電化學(xué)方法能夠增加腫瘤對化療藥物的敏感性,從而顯著(zhù)增加抗癌細胞過(guò)。
當然,這一抗癌策略還有很多的研究工作需要進(jìn)行。真實(shí)的腦瘤環(huán)境遠比體外模型要復雜。研究人員認為,未來(lái)還需要驗證該療法在體內的療效,同時(shí)需要考慮納米顆粒的大小和形狀,以便更好地控制壓電效果。
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