2018年對歐洲生物技術(shù)來(lái)說(shuō)是偉大的一年。這一年，市值超過(guò)10億歐元的生物技術(shù)公司數量增加了不少，同時(shí)也發(fā)生了一些較為矚目的收購，例如武田制藥收購干細胞公司TiGenix，以及賽諾菲收購納米抗體領(lǐng)袖Ablynx。

       2019年，對于歐洲生物技術(shù)來(lái)說(shuō)也是非常有希望的一年，許多公司都在期待重要的結果、啟動(dòng)關(guān)鍵性的臨床試驗，并通過(guò)近期的大型融資將其業(yè)務(wù)水平提高至一個(gè)全新的高度。近日，歐洲知名生命科學(xué)網(wǎng)站（Labiotech.eu）就盤(pán)點(diǎn)了2019年值得關(guān)注的15家歐洲生物技術(shù)公司，以下是每家公司的具體介紹：

       1、Orchard Therapeutics

       該公司總部位于英國倫敦，在去年10月直接進(jìn)入歐洲10億歐元俱樂(lè )部，并且在美國納斯達克進(jìn)行了令人印象深刻的IPO。公司正在為影響免疫系統的遺傳疾病開(kāi)發(fā)基因療法。通過(guò)IPO募集到的資金，該公司計劃完成其三個(gè)先導基因療法進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)，并希望將其推向市場(chǎng)；還將推動(dòng)仍處于臨床前研究階段的廣泛基因療法管線(xiàn)。

       2018年4月，Orchard公司從葛蘭素史克手中收購了已上市基因療法Strimvelis，這是全球首個(gè)獲得監管批準的自體體外基因療法，治療腺苷脫氨酶缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID）兒童患者。在2019年，業(yè)界將期待看到Strimvelis的商業(yè)表現。

       2、CRISPR Therapeutics

       該公司成立于2013年10月，總部位于瑞士巴塞爾，是一家領(lǐng)先的基因編輯公司，專(zhuān)注于將CRISPR-cas9基因編輯技術(shù)轉變?yōu)獒t療手段，糾正體細胞中的基因突變。公司已在4個(gè)主要領(lǐng)域啟動(dòng)了方案：涉及造血細胞基因編輯的離體治療，免疫腫瘤學(xué)的離體治療，靶向肝 臟等部位的體內治療，及針對其他器官系統的體內治療。除了完全自主開(kāi)發(fā)的項目以外，該公司還與Vertex、Casebia Therapeutics等建立了戰略合作伙伴關(guān)系，開(kāi)發(fā)基于CRISPR技術(shù)的基因治療方案。

       2018年11月，該公司在歐洲啟動(dòng)了首個(gè)臨床試驗，測試一種基于CRISPR-Cas9的療法治療β地中海貧血。雖然該臨床試驗預計到2022年才能結束，但在2019年第一批患者將接受該技術(shù)治療，屆時(shí)將會(huì )了解該療法在短期內是否安全。2018年10月，美國FDA取消了一種CRISPR-Cas9療法治療鐮狀細胞貧血的臨床試驗禁令，這也意味著(zhù)該公司也將在美國首次將CRISPR-Cas9技術(shù)用于人體測試。

       3、DNAscript

       該公司成立于2014年，總部位于法國巴黎，是無(wú)模板酶促DNA從頭合成技術(shù)的行業(yè)領(lǐng)導者，其獨特的酶促技術(shù)和核苷酸化學(xué)合成平臺，克服了目前DNA合成生產(chǎn)效率低下的挑戰，并且能夠實(shí)現易于普及的快速高效、高保真、高通量地合成生產(chǎn)目標DNA序列用作各類(lèi)合成生物學(xué)工具，從而加速促進(jìn)生命科學(xué)技術(shù)創(chuàng )新，并有可能大大加快新藥開(kāi)發(fā)、可持續工業(yè)化生物合成技術(shù)、改良農作物以及DNA數據儲存等創(chuàng )新應用的發(fā)展。

       在2018年，該公司透露首次能夠合成長(cháng)度150個(gè)核苷酸的高精度DNA序列。這一壯舉使其與目前合成DNA的化學(xué)方法處于同一水平，該公司表示，預計將在2019年能夠合成長(cháng)度數百個(gè)核苷酸的DNA序列。該公司已于2018年11月擴展到美國，正準備在全球范圍內完善和推出其技術(shù)。

       4、Enterome

       該公司成立于2008年，總部位于法國巴黎，專(zhuān)注研究腸道菌群和人體免疫系統相互作用，并以此為突破口，開(kāi)發(fā)人類(lèi)胃腸道疾病藥物。該公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)基于對人腸道微生物群的科學(xué)分析，目的是改善微生物組相關(guān)疾病，例如代謝、胃腸道和自身免疫等疾病的治療效果。這些慢性疾病取決于遺傳易感性，但也由環(huán)境因素觸發(fā)，其中腸道微生物組的失調是疾病發(fā)生的主要原因。

       目前，該公司正在推進(jìn)2個(gè)研發(fā)管線(xiàn)資產(chǎn)：用于治療克羅恩病的小分子化合物EB8018，以及計劃2019年開(kāi)展針對膠質(zhì)母細胞瘤患者的基于菌群抗原癌癥治療**(onco-mimic)臨床試驗的多肽EO2401。2018年10月，該公司與武田簽署價(jià)值6億歐元合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)EB8018，該藥預計在2019年啟動(dòng)II期臨床試驗。Enterome公司也正在開(kāi)發(fā)針對其微生物組療法的伴隨診斷產(chǎn)品，采用一種個(gè)體化的醫學(xué)方法，該診斷產(chǎn)品旨在確定哪些患者將從靶向治療中受益。

       5、Celyad

       該公司成立于2004年，總部位于比利時(shí)，正在開(kāi)發(fā)改良版的CAR-T細胞療法，這項技術(shù)于2018年在歐洲推出，在治療難治性血液癌癥方面取得了令人印象深刻的臨床數據。

       該公司已經(jīng)證明可通過(guò)其開(kāi)發(fā)的CAR-T細胞技術(shù)瞄準實(shí)體腫瘤，這是CAR-T領(lǐng)域的一個(gè)重大挑戰。此外，該公司的CAR-T細胞療法是第一種無(wú)需用嚴酷化療對患者進(jìn)行預治療就顯示出療效的細胞療法。繼2018年11月份發(fā)布初步臨床數據之后，該公司預計將在2019年發(fā)布更多的結果。

       6、AELIX Therapeutics

       該公司于2015年成立于巴塞羅那，致力于開(kāi)發(fā)HIV治療性**。在2018年，AELIX與艾滋病藥物領(lǐng)域的領(lǐng)導者吉利德科學(xué)簽署了一項合作協(xié)議，雙方將在2019年啟動(dòng)首個(gè)人體臨床試驗，測試AELIX**與吉利德HIV藥物vesatolimod的組合療法。

       在新的一年里，HIV領(lǐng)域可能會(huì )出現其他一些令人興奮的進(jìn)展。例如，法國Abivax將啟動(dòng)IIb期臨床研究，其治療方法有可能成為“功能性HIV治愈”療法。

       7、AMSilk

       該公司是一家德國生物技術(shù)公司，是世界上第一家生物合成絲工業(yè)供應商，創(chuàng )造了由工程細菌生產(chǎn)的蜘蛛絲蛋白制成的材料。該公司是歐洲年產(chǎn)量的合成生物學(xué)公司之一，目前正致力于幾個(gè)令人興奮的項目，包括阿迪達斯的可生物降解鞋和更穩定的**。

       2018年10月，該公司與空客達成戰略合作，共同開(kāi)發(fā)用于航空航天工業(yè)的新一代復合材料，其生產(chǎn)將用到AMSilk公司生物鋼纖維技術(shù)，這是一種可以賦予輕質(zhì)建筑多重抗沖擊性和靈活性的技術(shù)。雙方目標是在2019年推出一種原型復合材料，引領(lǐng)合成生物學(xué)的發(fā)展，實(shí)現其為各個(gè)行業(yè)帶來(lái)利益的潛力。生物鋼纖維是由一種基于天然蜘蛛絲的生物聚合物制成的，以?xún)?yōu)良的強度、柔韌性和韌性著(zhù)稱(chēng)。這種纖維是由一種閉環(huán)生物技術(shù)生產(chǎn)而成的，這種工藝使得產(chǎn)品具有超長(cháng)的使用壽命，并且在生產(chǎn)過(guò)程中完全不需要以石油為原料。

       8、Virion Biotherapeutics

       該公司位于英國倫敦，正在為引起感冒和流感的呼吸道病毒開(kāi)發(fā)“通用型抗病毒 藥物”，這些藥物可以同時(shí)針對多種類(lèi)型的病毒，并防止對治療產(chǎn)生耐藥性。

       在2018年，Virion公司一直在忙于組建一支強大的管理團隊，并已任命Edwin Moses為董事會(huì )主席。Edwin Moses曾是納米抗體創(chuàng )新藥企Ablynx的首席執行官，該公司于2018年1月底被賽諾菲以39億歐元收購。隨著(zhù)新團隊的成立，Virion可能將在2019年尋求資金支持。

       9、Argenx

       該公司創(chuàng )立于2008年，總部位于荷蘭Breda，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療自體免疫疾病和癌癥的差異化抗體療法，是歐洲為數不多的十億歐元生物技術(shù)公司，在2018年迎來(lái)了最重要的一年，這年底，該公司與強生旗下楊森簽署了一項總額高達14億歐元的合作和許可協(xié)議，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化來(lái)自SIMPLE抗體平臺的藥物cuatuzumab，治療急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生異常綜合征（MDS），該藥在今年ASH年會(huì )上公布的I/II期臨床研究中獲得了非常有希望的結果。

       該公司SIMPLE是一項獨特的抗體技術(shù)，靈感來(lái)源于美洲駝，美洲駝的抗體可以識別與人類(lèi)抗體相比非常不同的目標。該公司已建立針對炎癥、自身免疫性疾病以及癌癥的抗體藥物管線(xiàn)，預計在2019年會(huì )有更多的消息。

       10、GammaDelta Therapeutics

       該公司成立于2016年，總部位于英國倫敦，已開(kāi)發(fā)出了一種用于癌癥治療的細胞療法，這種療法使用的是一種名為γδT細胞的罕見(jiàn)免疫T細胞，它能更好地滲入并殺死實(shí)體腫瘤細胞。

       在2018年，該公司收購了一家葡萄牙初創(chuàng )公司以掌握后者開(kāi)發(fā)的γ-δT細胞技術(shù)，同時(shí)任命了一名首席醫療官開(kāi)始準備臨床試驗。該領(lǐng)域另一個(gè)值得注意的公司是Gadeta，該公司已啟動(dòng)了一種基于γδT細胞的癌癥療法的首批臨床試驗。

       11、Autolus Therapeutics

       該公司于2014年成立，總部位于英國倫敦，致力于開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的新一代CAR-T細胞療法。客觀(guān)上來(lái)說(shuō)，盡管CAR-T療法已經(jīng)取得了令人矚目的成就，但仍存在著(zhù)許多問(wèn)題，首要的就是可能伴隨重大安全問(wèn)題，如細胞因子釋放綜合征。該公司正是以此為切入點(diǎn)，希望開(kāi)發(fā)出一種更安全的CAR-T細胞產(chǎn)品，并以此與CAR-T領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊展開(kāi)差異化競爭，以爭奪市場(chǎng)。

       2018年6月，該公司在美國納斯達克進(jìn)行了大規模IPO，籌集了1.3億歐元，幫助迅速達到超過(guò)10億歐元市值。目前，該公司有10款在研CAR-T細胞產(chǎn)品，其中已有5款CAR-T候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗階段。手握IPO籌集的資金，該公司將在2019年進(jìn)一步推動(dòng)其CAR-T細胞技術(shù)的臨床開(kāi)發(fā)，屆時(shí)將會(huì )看到一些初步的結果。

       12、Avantium

       Avantium是2000年從殼牌公司剝離出來(lái)的一家荷蘭生物技術(shù)公司，在可口可樂(lè )和達能等大型合作伙伴的支持下，正在開(kāi)發(fā)由植物原料制成的可再生生物塑料，生產(chǎn)可持續的植物奶瓶和酸奶杯。

       在2018年，Avantium在荷蘭格羅寧根開(kāi)了一家生物精煉試驗廠(chǎng)，生產(chǎn)糖和木質(zhì)素。2019年，該公司預計開(kāi)始將工廠(chǎng)擴大到商業(yè)規模，并開(kāi)設一個(gè)示范工廠(chǎng)，生產(chǎn)生物基單乙二醇，這是一種用于塑料和聚酯生產(chǎn)的材料。

       13、Nouscom

       該公司成立于2015年，總部位于瑞士巴塞爾，致力于開(kāi)發(fā)癌癥免疫療法。該公司正在開(kāi)發(fā)的技術(shù)之一是“基因**”，有望針對前所未有數量的癌癥靶標提供保護。

       該公司的另一項技術(shù)是利用溶瘤病毒選擇性殺死腫瘤細胞，同時(shí)增強機體對癌癥的免疫反應。目前，該公司的療法仍處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，但似乎正在吸引許多制藥公司的興趣，預計在2019年將獲得大幅增長(cháng)。

       14、Genfit

       該公司成立于2004年，總部位于法國，是一家專(zhuān)注于肝病治療藥物及診斷方案開(kāi)發(fā)的生物制藥公司，其先導藥物PPARα/δ雙重激動(dòng)劑elafibranor治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已經(jīng)進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā)，預計將在2019年底公布數據，如果獲得成功，該公司有機會(huì )成為第一個(gè)推出NASH治療藥物的制藥公司。

       elafibranor是一種口服每日一次的藥物，也是一款首創(chuàng )的通過(guò)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α/δ（PPARα/δ）途徑來(lái)用于NASH治療的候選藥物。該藥被認為能解決NASH的多方面問(wèn)題，包括炎癥、胰島素敏感性、脂質(zhì)/代謝特征和肝 臟標記物。在2019年初，該公司計劃公開(kāi)募股，為其藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的最后步驟提供資金。

       15、AgroSavfe

       該公司成立于2013年，總部位于比利時(shí)，致力于保護農作物的生物解決方案。該公司正在開(kāi)發(fā)來(lái)源于駱駝等動(dòng)物抗體的生物殺菌劑，這些抗體對靶標的特異性非常高，因此其他昆蟲(chóng)、傳粉者、農民和消費者不會(huì )受到傷害。

       該公司的最終目標是在工業(yè)規模上生產(chǎn)這些生物殺菌劑，使其具有成本效益。AgroSavfe在2018年通過(guò)B系列融資募集了1100萬(wàn)歐元后，將在2019年對其技術(shù)進(jìn)行國際注冊。