近日，普林斯頓大學(xué)領(lǐng)導的一個(gè)研究小組在《Cancer Cell》上發(fā)表了一篇文章，提供了令人信服的早期證據：一種重組蛋白可能通過(guò)阻斷三陰性乳腺癌用于生長(cháng)和擴散的兩種信號通路，從而阻止其癌細胞擴散到原發(fā)腫瘤之外。
三陰性乳腺癌是指乳腺癌細胞的雌激素受體（ER-），孕酮受體（PR-）和人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2（HER2-）檢測均為陰性的一類(lèi)乳腺癌。這是一種侵襲性癌癥，約占高加索人群乳腺癌的15％，非裔美國人群乳腺癌的35％。三陰性乳腺癌對激素療法或靶向HER2受體的療法沒(méi)有反應，導致其復發(fā)風(fēng)險高、五年存活率低。
這種名為T(mén)inagl1的療法，是一種受到天然蛋白質(zhì)啟發(fā)的重組蛋白。研究人員發(fā)現Tinagl1可以抑制兩種主要信號通路：表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）和整合素（integrin）通路，其中EGFR基因突變可導致EGFR信號傳導活性飆升，進(jìn)而向細胞發(fā)送促生長(cháng)信號，促進(jìn)腫瘤生長(cháng)以及轉移至身體其它部位；而整合素信號通路則參與調節細胞向新位置的遷移，與其它細胞的粘附，以及腫瘤的轉化。
研究人員認為，這兩種信號通路在分子水平上是相互關(guān)聯(lián)的，導致冗余和補償機制，從而導致三陰性乳腺癌的侵襲性以及對治療產(chǎn)生抗性。Tinagl1以不同的方式抑制這兩種通路，克服了癌癥用于逃逸治療的補償機制，因此比使用單一抑制劑拮抗這兩種途徑中的任一種都有更好的療效。Tinagl1能通過(guò)阻斷EGFR的腫瘤促進(jìn)作用來(lái)治療癌癥，并能通過(guò)干擾粘著(zhù)斑激酶（FAK）的相關(guān)蛋白來(lái)靶向整合素信號傳導。
研究人員觀(guān)察了從人類(lèi)患者中采集的800多個(gè)乳腺腫瘤樣本。他們發(fā)現，具有較低Tinagl1基因表達的腫瘤樣本更可能來(lái)自晚期和生存期較短的患者，而具有較高基因水平的腫瘤則與良好的治療效果緊密相關(guān)。這種差異性在乳腺癌的三陰性亞組中最為突出。
為了測試具有Tinagl1基因是否可以防止腫瘤生長(cháng)和擴散，研究人員改造了人和小鼠腫瘤細胞以使其表達高水平的Tinagl1基因。研究人員發(fā)現，Tinagl1在小鼠癌細胞中的高表達產(chǎn)生了生長(cháng)緩慢的腫瘤，而且這些腫瘤也更不容易轉移到肺部。研究人員還向患有乳腺腫瘤的小鼠施用Tinagl1蛋白，發(fā)現7周的治療可以顯著(zhù)抑制原發(fā)腫瘤生長(cháng)和自發(fā)性肺轉移，同時(shí)沒(méi)有明顯的副作用。在一項研究Tinagl1治療時(shí)機的實(shí)驗中顯示，即使在腫瘤開(kāi)始轉移后，Tinagl1的治療仍然有效。
本文的通訊作者，普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)教授兼新澤西Rutgers癌癥研究所合作研究副主任Yibin Kang博士說(shuō)：“人們一直試圖阻止三陰性乳腺癌癥的轉移，但到目前為止的嘗試都失敗了。這是因為如果你只嘗試一種方法，癌癥細胞可以通過(guò)找到補償途徑來(lái)接續逃避。而這種Tinagl1新療法，可以同時(shí)阻斷兩種途徑，有著(zhù)一石二鳥(niǎo)的療效。”
參考資料：
[1]. Experimental treatment shows promise against triple-negative breast cancer. Retrieved Jan, 6th 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/pu-ets122018.php
[2]. Kang, et al.，(2019). Tinagl1 Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Progression and Metastasis by Simultaneously Inhibiting Integrin/FAK and EGFR Signaling, https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.11.016
[3]. 三陰性乳腺癌的高危基因找到了？. Retrieved Jan, 6th 2019, from https://www.wuximediaglobal.com/
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
