近日,北京中科院動(dòng)物研究所的胡寶洋、周琪和李偉的研究團隊在Cell Stem Cell雜志(IF=23.29)在線(xiàn)發(fā)表了題為“Generation of Bimaternal and Bipaternal Mice from Hypomethylated Haploid ESCs with Imprinting Region Deletions” 的研究論文。該論文指出可通過(guò)對單倍體胚胎干細胞進(jìn)行印記基因修飾,以及利用該細胞進(jìn)行復雜胚胎操作后,即可培育出雙親都是同一性別(雙父或雙母)的小鼠,其中雙母小鼠來(lái)源的一些幼鼠不僅能成年,甚至還有能擁有自己的后代。
一直以來(lái),高等哺乳動(dòng)物之所以需要異性來(lái)創(chuàng )造下一代,是因為其機體內的遺傳物質(zhì)存在一種名為基因組印記(genomic imprinting)的現象,即父本或母本的基因的某些區域會(huì )因為被標簽化而被“關(guān)閉”,并從此失去活性。由于在一種性別中所發(fā)現的被標記的許多基因在另一性別中并未被標記,因而只有來(lái)自父母雙方的基因湊在一起,才能產(chǎn)生互補,讓后代正常發(fā)育,一旦胚胎中存在兩個(gè)相同的標記基因,就會(huì )導致其幼崽死亡。目前類(lèi)似的標簽已達100種,且多是在影響胚胎生長(cháng)的基因上發(fā)現的。
針對這一難題,科研者先是通過(guò)實(shí)驗室培養的小鼠精子或卵子來(lái)培育孤雄/孤雌單倍體干細胞(haESCs)。這些細胞僅具有一組染色體,同時(shí)還在保持了胚胎干細胞的多能性和分化潛能的基礎上,攜帶有更少的“基因組印記”。 通過(guò)反復試驗,科研者分批刪除基因印記的重災區,以確保干細胞的遺傳物質(zhì)能保持較好的基因表達活性。通過(guò)這項突破性研究,該研究團隊描述一種培育雙父系或雙母系后代的方法,也揭示了健康胚胎發(fā)育所必需的重要遺傳因素,同時(shí)也再次證明“基因組印記”是哺乳動(dòng)物跨越同性繁一種新的明確的方式。
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