不久前，《自然》雜志剛剛公布了2018年科技領(lǐng)域的十大影響力人物。其中，制造了世界首例基因編輯嬰兒的賀建奎教授以“CRISPR獨走者”（CRISPR Rogue）的名號赫然上榜。在這一事件中，科學(xué)界的態(tài)度是一致的：CRISPR技術(shù)不應用在健康嬰兒的基因改造上，我們絕不能支持這樣缺乏監管、有違科研倫理的臨床試驗。

       然而隨之而來(lái)的社會(huì )討論中有許多值得商榷的觀(guān)點(diǎn)，其中之一是：基因編輯技術(shù)就是一種轉基因技術(shù)，因此轉基因食品的生產(chǎn)和基因編輯嬰兒的制造都一樣，是“壞”的技術(shù)應用。

       這個(gè)類(lèi)比有明顯的邏輯錯誤，毫無(wú)道理。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，基因編輯技術(shù)確實(shí)可以用來(lái)進(jìn)行轉基因操作，但是操作對象是決定試驗倫理的關(guān)鍵所在——在動(dòng)植物中可以反復試錯和修改的操作，在人體試驗中必須符合高得多的安全標準。

       因此，我們應該反對賀建奎這種有悖倫理和存在風(fēng)險的基因編輯嬰兒試驗，但是不必以此為出發(fā)點(diǎn)質(zhì)疑已有大量研究基礎的正規轉基因產(chǎn)品的安全性。

       CRISPR：能瞄準的瑞士軍 刀

       其實(shí)，基因編輯與其說(shuō)是一種技術(shù)，不如說(shuō)是一個(gè)目標。生物體的基因組中包含著(zhù)成千上萬(wàn)個(gè)指導各種生命過(guò)程的基因，從上世紀90年代的人類(lèi)基因組計劃開(kāi)始，生物學(xué)領(lǐng)域的一大夢(mèng)想就是能讀懂基因組的運作方式。而了解的最終目的之一，就是改造——對基因組的特定修改，也就是基因編輯，在動(dòng)植物中可以改變性狀，為我們所用；而在人體自身，則是治療疾病的希望。

       這次被用于臨床試驗的CRISPR-Cas9技術(shù)，正是時(shí)下應用廣泛的一種實(shí)現基因編輯的手段。CRISPR的全稱(chēng)是“規律間隔成簇短回文重復序列”，這些DNA片段相當于“入侵者”噬菌體在細菌自己資料庫里的“備案”，當有過(guò)備案的噬菌體再次進(jìn)入細菌體內時(shí)，從這個(gè)CRISPR資料庫里按照備案打印出的“通緝照”——向導RNA，就能引導著(zhù)帶有DNA剪切功能的Cas9蛋白，把噬菌體的基因組切斷，將“入侵行動(dòng)”消滅在萌芽中。

       根據這個(gè)原理，我們只要把CRISPR資料庫中針對噬菌體的“備案”換成其他物種的DNA序列，不就能“指哪打哪”了嗎？相較于之前的基因編輯技術(shù)而言，利用CRISPR對DNA進(jìn)行“打靶”實(shí)在是好用太多了：它成本低廉，設計簡(jiǎn)單，又快又準，而且可以一次剪切多個(gè)位點(diǎn)（同時(shí)引入多條“引導RNA”）。自從2012-2013年在微生物和模式動(dòng)物中成功實(shí)現后，CRISPR已經(jīng)成為了很多生物實(shí)驗室的日常標配。

       雖然在細菌體內只是一種防御武器，但在分子生物學(xué)家的手中，CRISPR變成了一把帶瞄準系統的多功能“瑞士軍 刀”：比如在剪切目標位點(diǎn)的同時(shí)引入一段供體DNA序列，可以實(shí)現把這段序列插入目標位點(diǎn)——這其實(shí)就是轉基因。所以說(shuō)，CRISPR-Cas9系統能夠實(shí)現基因編輯的目的，其中一個(gè)應用就是轉基因。

       轉基因操作是指使用載體將外源基因整合入生物體自身的基因組，從而在轉基因生物體內表達特定的蛋白產(chǎn)物，比如在玉米中表達抗蟲(chóng)的Bt蛋白。注意，這里只說(shuō)了“整合入”，并沒(méi)說(shuō)要整合到基因組上的哪個(gè)位置。相比較于傳統的轉基因操作來(lái)說(shuō)，CRISPR其實(shí)是更加優(yōu)秀的——可以更精準地把基因轉入基因組上的特定位置。

       除了轉入外源基因，CRISPR還可用于基因敲除，它在農業(yè)中也用處多多，比如中國研制成功的低鎘水稻，就是用CRISPR“剪掉”了水稻基因組中負責吸收鎘元素的基因，哪怕在鎘污染地區也能種出不吸收鎘、含鎘量低于安全值的大米。

       雖然如此優(yōu)秀，CRISPR卻也并非百分之百地精準：“脫靶”效應在CRISPR應用中一直是研究者關(guān)心的問(wèn)題。在剪切、修飾目標位點(diǎn)的同時(shí)，“向導RNA”在基因組中其它區域的不精確匹配也會(huì )導致一些“計劃外”的修飾，對其它基因組區域進(jìn)行了剪切、插入等等反應。目前，提高CRISPR系統的修飾精準性，減少“脫靶”，是基因編輯領(lǐng)域的一大熱門(mén)。

       轉基因研發(fā)：用實(shí)驗事實(shí)說(shuō)話(huà)的安全性

       CRISPR的“脫靶”和傳統轉基因操作的隨機插入一樣，有可能會(huì )破壞基因組中一些不該被破壞的基因。因此，要得到一個(gè)符合我們生產(chǎn)生活需求的轉基因物種，“轉基因操作”只是第一步。把基因“送進(jìn)去”之后，研究者需要通過(guò)各種檢測來(lái)確認很多事情：基因是否成功整合進(jìn)了基因組？整合到了基因組的什么地方？整合后的基因，有沒(méi)有活性，能不能指導合成我們想要的產(chǎn)物？這個(gè)外源基因的產(chǎn)物，結構是否正確，功能是否正常？轉基因后的糧食/禽畜，吃了有沒(méi)有問(wèn)題？等等……

       在操作對象是糧食作物、家禽家畜時(shí)，這并不是什么大問(wèn)題——我們有源源不斷的實(shí)驗對象用來(lái)進(jìn)行各種測試：分析基因產(chǎn)物，與天然作物/產(chǎn)品進(jìn)行對比，喂食實(shí)驗動(dòng)物觀(guān)察不良反應等等。一次轉基因操作不成功，我們還可以放棄失敗的測試對象重頭再來(lái)，直到制造出符合我們期望的轉基因物種——更有營(yíng)養、抗性更好、有害物質(zhì)含量更少、產(chǎn)量更高、更好吃/好用、不會(huì )污染環(huán)境/影響生態(tài)等等。無(wú)論是在轉基因技術(shù)的發(fā)源地美國，還是在我國、歐洲等地區，各種轉基因物種和產(chǎn)品都要經(jīng)歷嚴格的審查過(guò)程，用科學(xué)的實(shí)驗設計來(lái)驗證產(chǎn)品對人體沒(méi)有危害。

       事實(shí)上，基因編輯和轉基因操作本質(zhì)上是對基因組進(jìn)行了修改，生物學(xué)上屬于基因組中的變異；而無(wú)論是自然的演化過(guò)程還是傳統的雜交育種、人工選育，也都是試圖保留基因組中產(chǎn)生的、導致優(yōu)良性狀的變異。有了完善的監管體系，無(wú)論是轉基因物種還是基因編輯作物，都不會(huì )比傳統雜交作物的危險性更大，理性接受是完全沒(méi)問(wèn)題的。

       人體基因編輯：星辰大海的路，得一步一步走

       那么，基因編輯嬰兒的問(wèn)題在哪兒呢？相信你已經(jīng)想到了——很簡(jiǎn)單，人不能隨便拿來(lái)做實(shí)驗。一種新開(kāi)發(fā)出的藥物，在被證明對人體足夠安全之前，是不能隨便給人（尤其是健康人）吃的。目的是治療或者預防疾病的基因編輯也是一樣：在人體中進(jìn)行基因操作之前，我們必須用其它的實(shí)驗手段改進(jìn)技術(shù)，充分證明我們能以的把握避免副作用，獲得成功。這里的對比非常顯而易見(jiàn)：研發(fā)轉基因動(dòng)植物時(shí)，一次差錯意味著(zhù)科研人員需要進(jìn)行下一次嘗試；而用基因編輯治病時(shí)，一次差錯就是對一個(gè)人類(lèi)個(gè)體的生命威脅，當然應該慎之又慎。

       反觀(guān)這次基因編輯試驗，很多方面違反了這種科研和醫學(xué)倫理**：這個(gè)試驗設計的倫理審查顯然并不完善，沒(méi)有業(yè)內專(zhuān)家參與審核；對于被編輯嬰兒的監護人，也就是應該簽署知情同意書(shū)的父母，他們是否得到了足夠客觀(guān)的背景介紹也不得而知；試驗的目標并沒(méi)有選擇其他方法難以治愈的疑難雜癥，而是本可以通過(guò)各種成熟手段預防的HIV傳染；最重要的是，前面說(shuō)到的脫靶等技術(shù)風(fēng)險問(wèn)題還沒(méi)有得到足夠的改善，兩個(gè)原本能夠健康降生的嬰兒沒(méi)必要也不應該承擔這些風(fēng)險。

       事實(shí)上，基因編輯目前并不是沒(méi)有在人體中的成功應用。例如2017年經(jīng)由美國食品及藥品監督管理局（FDA）審批的CAR-T療法，通過(guò)在體外編輯患者自己的免疫T細胞，往基因組里轉入了特定的基因，讓這些細胞能夠表達識別癌細胞的“抗原受體”蛋白質(zhì)，同時(shí)在識別出癌細胞后能激發(fā)免疫反應，對癌細胞“定點(diǎn)清除”。

       這樣的基因編輯操作建立在以治療別無(wú)他法的重大疾病為目的，得到患者的知情，并在專(zhuān)門(mén)的醫療機構由專(zhuān)業(yè)人員實(shí)施的基礎上，編輯操作只涉及患者體細胞，不會(huì )把改造過(guò)的基因遺傳給后代。這樣規范的基因編輯操作有望挽救成千上萬(wàn)絕癥患者的生命，也是利用基因編輯治病救人的成功一步。可以看出，我們不能因噎廢食——優(yōu)秀的技術(shù)，需要合理的利用來(lái)實(shí)現其價(jià)值。

       無(wú)論是基因編輯還是轉基因，使用這些技術(shù)為人類(lèi)制造吃穿用度也好，為人類(lèi)治病也好，最起碼的底線(xiàn)都是不能增加對任何人生命健康權的危害。合理監管和經(jīng)過(guò)嚴格測試的轉基因產(chǎn)品達到了這個(gè)標準，而這一次的基因編輯嬰兒試驗，無(wú)論從結果來(lái)看還是從試驗過(guò)程來(lái)看，都沒(méi)有能夠保證“不危害健康”這個(gè)底線(xiàn)，在合理的監管體系下絕不該發(fā)生。

       現在，我們只能寄希望于被編輯的兩個(gè)女?huà)氩o(wú)健康問(wèn)題，過(guò)上正常的生活；對人體基因編輯，需要加以合理而嚴格的監管；而面對層層把關(guān)的轉基因農副產(chǎn)品，則完全可以以科學(xué)理性的態(tài)度接受。