海南素有“世界長(cháng)壽島”之稱(chēng)，據海南省衛生健康委發(fā)布的報告，截至2018年3月8日，海南全省健在的百歲老人有1565名，平均每10萬(wàn)人中健在的百歲及以上老人有17.13人，遠遠超過(guò)聯(lián)合國規定的“長(cháng)壽之鄉”的標準。那這種長(cháng)壽成因能在科學(xué)上找到根據嗎？
自噬延緩衰老
為此，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所和海南醫學(xué)院的研究人員對171名海南百歲老人和近親進(jìn)行了RNA測序分析，其中包括海南76位百歲老人，54位百歲老人的子一代以及41位百歲老人子一代的配偶，對他們的外周血白細胞轉錄組數據進(jìn)行了分析，發(fā)現百歲老人的自噬-溶酶體通路基因表達上調。
該研究團隊選擇了四個(gè)自噬-溶酶體通路的基因，分別為CTSB、ATP6V0C、ATG4D以及WIPI1，在人胚肺成纖維細胞IMR-90中進(jìn)行基因的過(guò)表達實(shí)驗，發(fā)現這4個(gè)基因的高表達可以增強細胞的自噬功能，并延緩細胞衰老。
另外，研究人員還對果蠅的Atg18a基因進(jìn)行了過(guò)表達，該基因與人類(lèi)的WIPI1是同源基因，Atg18a表達的提升可以顯著(zhù)延長(cháng)果蠅壽命。因此，研究人員認為組學(xué)分析、細胞和果蠅的實(shí)驗，都反應了自噬-溶酶體信號通路功能增強可能有助于人類(lèi)健康壽命的延長(cháng)。
自噬是一個(gè)涉及細胞自身結構通過(guò)溶酶體機制被分解的過(guò)程，它能夠幫助細胞產(chǎn)物在合成、降解以及循環(huán)三個(gè)過(guò)程中保持一個(gè)平衡狀態(tài)。從字面來(lái)看，就是“自己吃自己”，動(dòng)物細胞是一個(gè)三層結構，最外面是細胞膜，中間是細胞質(zhì)，細胞核被包裹在最里面。大部分功能性細胞器和生物分子懸浮在細胞質(zhì)中，很多細胞活動(dòng)都在細胞質(zhì)中進(jìn)行。由于生理生化反應很多且很復雜，經(jīng)常會(huì )產(chǎn)生大量殘渣，致使細胞活動(dòng)受到影響甚至停滯。在這種情況下，自噬作用顯得非常重要，它能夠清除細胞質(zhì)中的代謝殘渣，恢復正常的細胞活動(dòng)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，自噬是一套回收再利用的系統。2016年，因為“對細胞自噬機制的發(fā)現”，日本科學(xué)家大隅良典獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。
如果能夠按照需要開(kāi)啟自噬功能不僅能延緩衰老，還有可能治愈疾病，但是自噬功能要如何開(kāi)啟呢？劍橋大學(xué)的分子神經(jīng)遺傳學(xué)教授David Rubinsztein稱(chēng)在小鼠中的研究表明，使用基因編輯工具、藥物、禁食能夠激發(fā)細胞的自噬作用，而在此種情況下，實(shí)驗鼠的壽命更長(cháng)。在老鼠身上，能夠看到24小時(shí)禁食能促進(jìn)體內細胞的自噬作用，在個(gè)別部位更快，比如肝 臟。雖然適當的禁食是有效的，但是并不知道為了獲得細胞自噬帶來(lái)的好處，人體需要禁食多長(cháng)時(shí)間。David Rubinsztein表示，目前關(guān)于禁食是如何觸發(fā)人類(lèi)體內的細胞自噬作用還沒(méi)有結論。
論文的第一作者、中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的肖富輝提出，通過(guò)饑餓誘導的方法可以增強自噬-溶酶體功能。他撰文指出，“當我們處于饑餓狀態(tài)時(shí)，機體會(huì )自動(dòng)激發(fā)體內的自噬-溶酶體系統”，把在衰老過(guò)程中產(chǎn)生的損傷和有害物質(zhì)消化掉，并利用降解產(chǎn)生的物質(zhì)進(jìn)行代謝利用，釋放出能量維持機體生存。”不過(guò)，他也提醒，可不能為了健康長(cháng)壽而不吃飯，保證生物體必需的營(yíng)養成分的情況下，限制攝入的總熱量是一種不錯的選擇。
線(xiàn)粒體與長(cháng)壽
此次發(fā)表在Genome Research上的研究，并不是首次針對海南長(cháng)壽老人的研究。據新華每日電訊報道，該研究團隊曾經(jīng)發(fā)現：長(cháng)壽老人的能量代謝狀況要顯著(zhù)優(yōu)于普通老人。2016年，中科院昆明動(dòng)物研究所團隊發(fā)表在《衰老神經(jīng)生物學(xué)》上的文章顯示，海南長(cháng)壽老人的線(xiàn)粒體DNA拷貝數水平顯著(zhù)高于普通老年人群，研究人員認為，線(xiàn)粒體功能的維持可能是百歲老人保持健康，并能夠長(cháng)壽的關(guān)鍵。研究人員采集了海南省澄邁縣60余個(gè)長(cháng)壽家系共206個(gè)家庭成員的血液樣本，分析其血液白細胞線(xiàn)粒體DNA，發(fā)現長(cháng)壽者子代的線(xiàn)粒體拷貝數水平要顯著(zhù)高于同齡人，而且與親代的線(xiàn)粒體DNA拷貝數高度相關(guān)。此后，研究人員對長(cháng)壽家系人群的轉錄組測序信息進(jìn)行分析，發(fā)現SSBP4基因是調控長(cháng)壽家系線(xiàn)粒體DNA拷貝數遺傳的關(guān)鍵因素。
在海南省萬(wàn)寧市，研究人員也采集了153個(gè)樣本，同樣的結果得到了驗證。在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)，何永捍表示，能量代謝異常與器官衰老和疾病密切相關(guān)，而線(xiàn)粒體是產(chǎn)生能量及能量代謝的核心細胞器，線(xiàn)粒體功能的減退、線(xiàn)粒體DNA的突變或損傷被認為是衰老及相關(guān)疾病發(fā)生的重要基礎。
生活習慣決定壽命？
長(cháng)壽的影響因素非常復雜，曾經(jīng)有很多研究考察了壽命的遺傳效應，希望了解在決定人的壽命長(cháng)短方面，基因究竟能起多大作用？雖然不同的研究結論不一，但比重也僅占30%。在最近的大數據研究中，研究人員甚至提出基因對壽命的影響比重甚至不足7%，無(wú)血緣關(guān)系的夫妻之間的壽命相關(guān)性，反而比兄弟姐妹和父母之間的相關(guān)性更緊密。
何永捍在兩次深入長(cháng)壽地區進(jìn)行采樣過(guò)程中，也發(fā)現了一些除了遺傳之外的長(cháng)壽老人的共同特點(diǎn)。他在接受新華每日電訊的采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，“長(cháng)壽是多種因素共同作用的結果，長(cháng)壽老人的心態(tài)都很樂(lè )觀(guān)開(kāi)朗、飲食清淡不油膩，喜歡飲茶，平時(shí)很注重保持適當運動(dòng)。”這些都與社會(huì )上所提倡的健康生活方式相吻合，何永捍認為，這些健康的生活方式也是這些老人健康長(cháng)壽的重要影響因素。
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