2018年是癌癥治療新突破的一年，也是國家一步步規范罕見(jiàn)病診療的一年。2018年版《國家基本藥物目錄》、2018年版《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》、《第一批罕見(jiàn)病目錄》等等文件的發(fā)布，以及17種癌癥藥物納入醫保，首個(gè)PD-1單抗藥物的獲批……等等，癌癥及罕見(jiàn)病患者迎來(lái)了治愈的希望。醫世象團隊根據國家藥品監督管理局的公示，整理了2018年癌癥及罕見(jiàn)病藥物的獲批上市情況，詳細闡述了藥物的適應癥和藥物相關(guān)介紹，希望能夠給廣大患者提供幫助，愿所有患者忘記疾病的疼痛，戰勝疾病！

       一、癌癥

       （一）首個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）

       適應癥：用于治療既往標準治療失敗后的局部進(jìn)展或轉移性黑色素瘤。

       概述：黑色素瘤在我國近年來(lái)呈現快速增長(cháng)趨勢，為發(fā)病率增長(cháng)最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經(jīng)成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。在治療方面，一線(xiàn)治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標準治療方案。本品的臨床試驗結果顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀(guān)緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%， 1年生存率達69.3%。特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫藥股份有限公司研制開(kāi)發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過(guò)封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑制，使免疫細胞重新發(fā)揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

       （二）首個(gè)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物納武利尤單抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）

       適應癥：用于治療表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       概述：納武利尤單抗注射液是由百時(shí)美施貴寶公司研制開(kāi)發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過(guò)封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑制，使免疫細胞重新發(fā)揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

       （三）帕妥珠單抗注射液（英文名：PertuzumabInjection）

       適應癥：聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復發(fā)風(fēng)險的人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。

       概述：乳腺癌是女性發(fā)病率的惡性腫瘤。HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者接受赫賽汀聯(lián)合化療后，仍有約1/4的患者在10-11年后出現疾病復發(fā)或死亡，高危早期乳腺癌患者出現復發(fā)或死亡的比例更高。帕妥珠單抗注射液為羅氏公司研發(fā)的一種新型抗HER2藥物，通過(guò)抑制HER2異源性和同源性二聚體產(chǎn)生抗HER2作用。全球關(guān)鍵III期輔助治療研究顯示，與當前標準治療曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復發(fā)風(fēng)險的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者輔助治療，顯著(zhù)改善了患者無(wú)侵襲性疾病生存期，不良反應可控。

       （四）馬來(lái)酸吡咯替尼片（艾瑞妮）

       適應癥：治療復發(fā)或轉移性乳腺癌，本品經(jīng)核準的適應癥為：聯(lián)合卡培他濱，適用于治療表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性、既往未接受或接受過(guò)曲妥珠單抗的復發(fā)或轉移性乳腺癌患者。使用本品前患者應接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)或紫杉類(lèi)化療。

       概述：乳腺癌是全球女性癌癥中發(fā)病率較高的惡性腫瘤。HER2分子是乳腺癌預后較差的獨立預測因子，在靶向HRE2的藥物問(wèn)世以前，HER2陽(yáng)性患者的生存期僅為HER2陰性患者的一半。馬來(lái)酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）、表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）雙靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機理為與細胞內HER2和EGFR激酶區的三磷酸腺苷（ATP）結合位點(diǎn)共價(jià)結合，阻止腫瘤細胞內HER2和EGFR的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長(cháng)。

       （五）呋喹替尼膠囊（愛(ài)優(yōu)特）

       適應癥：呋喹替尼膠囊單藥適用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）治療、抗表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者。

       概述：呋喹替尼是一個(gè)喹唑啉類(lèi)小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通過(guò)抑制血管內皮細胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉導，抑制血管內皮細胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長(cháng)抑制效應。

       （六）首個(gè)CDK4/6抑制劑愛(ài)博新（哌柏西利）

       適應癥：用于一線(xiàn)聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后女性，激素受體陽(yáng)性（HR+）、HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌。

       概述：乳腺癌作為女性發(fā)病率排名第一的惡性腫瘤，呈逐年高發(fā)趨勢。約有60%-70％的乳腺癌是激素受體陽(yáng)性（HR+）的，適用內分泌治療。 但是，內分泌治療最終可能導致耐藥，因此內分泌藥物的聯(lián)合治療已經(jīng)成為一種趨勢，而氟維司群或來(lái)曲唑聯(lián)合CDK4/6抑制劑方案更是成為一種頗具前景的內分泌治療新選擇。

       （七）鹽酸安羅替尼膠囊（福可維）

       適應癥：用于治療晚期或轉移性非小細胞肺癌。

       概述：鹽酸安羅替尼是在已上市同類(lèi)藥物索拉非尼基礎上改構而成，作用靶點(diǎn)包括血管內皮細胞生長(cháng)因子受體（VEGFR1-3）、成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFR1-4）、干細胞因子受體（c-KIT）、血小板源生長(cháng)因子受體（PDGFR-β）等激酶，通過(guò)抑制腫瘤新生血管生成（VEGFR，FGFR，PDGFR）和生長(cháng)增殖（c-KIT）信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用。在關(guān)鍵的3期試驗（ALTER0303）中證實(shí)，對于現有治療無(wú)效或失敗的晚期非小細胞肺癌，安羅替尼相對安慰劑組可明顯提高總生存期，為非小細胞肺癌患者提供了新的治療手段。

       （八）安圣莎（阿來(lái)替尼）

       適應癥：用于治療間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

       概述：ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌是一種比較罕見(jiàn)但非常兇險獨特的肺癌亞型，患者平均年齡比較低，大多數患者對化療藥物響應不理想，并伴有復發(fā)風(fēng)險高、腦轉移發(fā)生率高、預后差等問(wèn)題。安圣莎用于一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）時(shí)間達到34.8個(gè)月，是現有治療方案近3倍，并可以將患者腦轉移的風(fēng)險降低84%，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低一半以上。

       （九）奧拉帕利（英文名：Olaparib，商品名：Lynparza）

       適應癥：用于鉑類(lèi)敏感復發(fā)性卵巢癌維持治療，無(wú)論是否攜帶 BRCA 突變。

       概述：利普卓（奧拉帕利）是首個(gè)口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制劑，通過(guò)抑制 PARP 酶活性和防止 PARP 與 DNA 解離，協(xié)同 DNA 損傷修復功能缺陷，殺死腫瘤細胞。

       （十）塞瑞替尼

       適應癥：適用于A(yíng)LK融合突變的非小細胞肺癌患者。

       概述：塞瑞替尼是第二代的ALK靶向藥物，目前在中國上市是用于二線(xiàn)治療，針對的是使用一代靶向藥物克唑替尼后出現進(jìn)展或不耐受的患者。

       （十一）恩萊瑞（枸櫞酸伊沙佐米膠囊）

       適應癥：聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松用于治療接受過(guò)至少一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

       概述：多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病，主要發(fā)于60歲以上老人。這些癌細胞增殖并產(chǎn)生一種異常蛋白，其可將其它健康血細胞從骨髓中排擠出去，該疾病可以導致免疫系統變弱，在患者肩部、臀部、髖部、肋部、脊椎等全身多處骨骼形成溶骨性病變，造成患者反復骨折，令患者備受疼痛折磨。目前，國際通用治療方法包括化療、移植及放療，隨著(zhù)多發(fā)性骨髓瘤治療新藥的不斷涌現，使其療效得到了提高，改善了預后，客觀(guān)上也帶動(dòng)了多發(fā)性骨髓瘤治療市場(chǎng)的增長(cháng)。而恩萊瑞則是全球首個(gè)口服的蛋白酶體抑制劑。

       二、罕見(jiàn)病

       （一）帕格片（英文名：SelexipagTablets）

       適應癥：用于治療肺動(dòng)脈高壓。

       概述：肺動(dòng)脈高壓是一種由已知或未知原因引起的肺動(dòng)脈內血壓異常升高的疾病；其特征為肺小動(dòng)脈的血管痙攣、內膜增生、中層肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎癥和叢狀改變。其臨床表現包括肺動(dòng)脈壓進(jìn)行性升高并最終導致右心衰竭。肺動(dòng)脈高壓在血流動(dòng)力學(xué)上被定義為：肺部毛細血管或左心房壓均正常（<15mmhg），而靜息時(shí)平均肺動(dòng)脈壓高于25mmhg。司來(lái)帕格片是一種口服有效、高選擇性和長(cháng)效的非前列腺素類(lèi)前列環(huán)素受體（ip受體）激動(dòng)劑，可改善損傷的肺動(dòng)脈內皮依賴(lài)性舒張，并可能抑制人肺平滑肌細胞的增殖、肺血管壁的增厚。<>

       （二）艾美賽珠單抗注射液（英文名：EmicizumabInjection）

       適應癥：用于治療存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者。

       概述：A型血友病是由于X染色體連鎖的凝血因子Ⅷ缺乏、凝血功能異常引起的隱性遺傳性出血性疾病。患者血液不能正常凝固，易出現不受控和頻繁的持續或自發(fā)性出血。艾美賽珠單抗注射液由羅氏公司研發(fā)，是一種重組人源化、雙特異性單克隆抗體，可代替活化凝血因子Ⅷ的輔因子活性，促進(jìn)FⅨa對FⅩ的活化，進(jìn)而導致凝血酶的生成顯著(zhù)增加，使FⅧ功能障礙或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位達到止血。

       （三）依庫珠單抗注射液（英文名：EculizumabInjection）

       適應癥：用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。

       概述：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種血細胞表面內源性補體抑制物的獲得性造血干細胞克隆性疾病；非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）與遺傳性或獲得性的補體途徑失調相關(guān)。該產(chǎn)品由瑞士Alexion公司研發(fā)，由杭州泰格醫藥科技股份有限公司代理申報進(jìn)口注冊。