近日，FDA批準了泛癌種靶向藥拉羅替尼上市，意味著(zhù)不管什么癌種，只要存在NTRK基因融合，就可以用這個(gè)藥物治療，這一消息在朋友圈刷屏。2018年，腫瘤靶向藥物一再給我們驚喜，肝癌的倉伐替尼開(kāi)售、K藥在中國大陸上市等，腫瘤的精準醫療時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。而這均離不開(kāi)對基因的突變或融合檢測，本文將對不可或缺的基因測序予以介紹。
1、精準醫療處于爆發(fā)點(diǎn)， NGS引領(lǐng)潮流
精準醫療，著(zhù)重“精、準“兩個(gè)字，是一種考慮到每個(gè)人基因、環(huán)境和生活方式等個(gè)體化差異的用于疾病的預防和治療的新興醫療方式。通俗來(lái)講，就是根據患者的基因信息等，將患者精確分類(lèi)，對病人進(jìn)行個(gè)體化診療，盡可能提高治療療效、降低副作用。目前，得益于人類(lèi)基因組測序的普及、生物信息分析技術(shù)的提高、大數據利用新工具的產(chǎn)生、政府和學(xué)術(shù)機構資本的支持等，精準醫療將極大改善患者的診療體驗和診療效果，我國的精準醫療已處于爆發(fā)點(diǎn)。
精準醫療包括精準診斷和精準治療。精準診斷需深入到體細胞突變及基因多態(tài)性的層面，而這些都離不開(kāi)測序。Sanger法測序（即一代測序），采用雙脫氧末端終止法，擴增后通過(guò)毛細管電泳讀取序列，每個(gè)堿基（A-T-C-G）都讀出來(lái)，類(lèi)似于我們一字一字讀文章，因此每次獲取數據量少。NGS（Next Generation Sequence，即二代測序），也稱(chēng)為高通量測序，可一次并行對幾十萬(wàn)到幾百萬(wàn)條DNA分子進(jìn)行序列測定，其核心思想是邊合成邊測序，通過(guò)捕捉新合成的末端的標記來(lái)確定DNA的序列。NGS在通量大幅提升的前提下，測序成本呈現幾何級的下降，遠超摩爾定律，且準確性高，目前已經(jīng)成為市場(chǎng)商用主流。基因測序的技術(shù)更替演進(jìn)很快，三代測序也在發(fā)展完善中，其主要的特點(diǎn)是單分子測序，但因為錯誤率較高，目前分析軟件也不夠豐富，限制了其商用，但在未來(lái)的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）及單細胞測序中，應用價(jià)值將明顯體現。
基因測序應用領(lǐng)域除涉及醫學(xué)檢測（生育健康-NIPT、腫瘤和遺傳病診療，病原微生物）外，還有基礎科研（疾病、藥物研究，人重測序），及農業(yè)育種、環(huán)境監測等多方面。
2、NGS產(chǎn)業(yè)格局：服務(wù)蓬勃發(fā)展難掩上游乏力之憾
基因測序儀是測序產(chǎn)業(yè)鏈的起點(diǎn)也是關(guān)鍵環(huán)節，它為整個(gè)中下游測序服務(wù)提供最基本的測序支撐。目前全球的基因測序設備分布在60多個(gè)國家，主要出自 Illumina、Thermo Fisher、Roche、Pacific Biosciences、Oxford Nanopore，五家公司占市場(chǎng)份額99%以上，其中以 Illumina 市場(chǎng)份額（83.9%）。測序上游是全產(chǎn)業(yè)鏈中利潤最豐厚、規模一環(huán)，門(mén)檻也。這一環(huán)節，我國發(fā)展相對較落后，雖然目前已有華大基因、華因康基因開(kāi)始自研設備，貝瑞和康采取合作開(kāi)發(fā)模式，但直接購買(mǎi)國外公司設備還占據主流。
作為精準醫療的基礎支撐技術(shù)，基因測序應用范圍廣，結合目前人類(lèi)需求，主要的兩個(gè)應用領(lǐng)域是生育健康和腫瘤診療：孕前遺傳病致病基因攜帶篩查、產(chǎn)前的NIPT（21-，18-13-三體綜合征）及產(chǎn)后新生兒的耳聾基因檢測等；腫瘤發(fā)病及復雜耐藥機制的探究，腫瘤靶向治療依據，腫瘤治療效果監測及預后判斷等。國內提供第三方測序服務(wù)的機構數量多，競爭激烈，較突出的有：專(zhuān)注測序綜合服務(wù)的安諾優(yōu)達，致力基礎科研的之江生物，關(guān)注臨床應用的達安基因、艾迪康等。
相對傳統產(chǎn)前檢測技術(shù)，NIPT在安全性、準確率、周期短等方面有明顯優(yōu)勢，主要的技術(shù)基礎是NGS和生物信息學(xué)，僅需抽取靜脈血，報告時(shí)間短，準確率可達99%。我國NIPT市場(chǎng)主要為華大基因、達安基因、貝瑞和康及博奧生物等覆蓋。
3、NGS應用前景廣闊，百億市場(chǎng)在握
NGS是基因檢測領(lǐng)域中增長(cháng)最快的子行業(yè)，是測序市場(chǎng)的主流。全球NGS行業(yè)市場(chǎng)規模，2020年將有望達到86億美元。隨著(zhù)經(jīng)濟不斷壯大發(fā)展，監管政策不斷合理化、規范化，我國的測序市場(chǎng)快速發(fā)展，有望成為全球NGS市場(chǎng)的大本營(yíng)之一。
據預測，腫瘤領(lǐng)域應用市場(chǎng)容量約占全球基因測序容量的60%，主要是因為腫瘤發(fā)病率的逐年攀升以及腫瘤的顯著(zhù)個(gè)體差異。TKI藥物的更新?lián)Q代，肺癌、腸癌、乳腺癌等常發(fā)癌種的靶向治療，已明顯提高患者的生存期，改善患癌后生活質(zhì)量。目前除了腫瘤全外顯子NGS檢測，還有對肺癌和腸癌的10基因檢測，聚焦某種腫瘤，針對性強，降低患者的經(jīng)濟負擔；NGS結果，除了給出哪些基因的位點(diǎn)突變，同時(shí)可以覆蓋目前已有的190多種靶向藥物和60多種化療藥物，為臨床及時(shí)制定靶向用藥方案和化療方案提高重要依據。
國內的NGS測序公司的數量逐年上升，已經(jīng)形成了一批具有突出品牌優(yōu)勢的第一梯隊NGS公司：華大基因、貝瑞和康、達安基因、博奧生物、諾禾致源、安諾優(yōu)達等。華大基因是目前國內測序行業(yè)龍頭，市場(chǎng)份額約占20-30%，華大基因近三年的營(yíng)業(yè)收入均值約15-17億元。參考以上營(yíng)收及市場(chǎng)占額，中商產(chǎn)業(yè)研究院推測，中國測序市場(chǎng)規模預計2022年將突破150億元。
4 、結 語(yǔ)
精準醫療是醫學(xué)的全方位變革，而涉及個(gè)體化用藥、疾病預測等，這一道路也存在較多瓶頸：民眾接受程度、政府認可程度以及相關(guān)服務(wù)產(chǎn)品技術(shù)與流程等不夠完善。目前，基因組相關(guān)的研究已從基本的結構研究過(guò)渡到了醫學(xué)應用，后續將至促進(jìn)醫學(xué)研究及提升醫學(xué)實(shí)踐等層面，筆者相信基因測序技術(shù)是下一個(gè)改變世界的技術(shù)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
