新聞事件
今天Axovant宣布從Arena收購的5HT2A反向激動(dòng)劑nelotanserin在一個(gè)叫做路易氏體認知障礙癥(LBD)患者睡眠障礙（RBD）的二期臨床試驗未能達到試驗終點(diǎn)。這個(gè)試驗招募34位患者，一級終點(diǎn)是RBD頻率。受此消息影響今天AXON下滑28%，AXON同時(shí)宣布將停止小分子藥物開(kāi)發(fā)而集中精力開(kāi)發(fā)基因療法。AXON今年6月收購了一個(gè)叫做AXO-Lenti-PD的帕金森基因療法，現在有一個(gè)叫做SUNRISE-PD二期臨床在進(jìn)行中。AXON還有另一個(gè)治療罕見(jiàn)肌肉障礙的AXO-AAV-OPM基因療法。
藥源解析
LBD是僅次于阿爾茨海默癥的第二大認知障礙癥，與路易氏體在大腦蓄積有關(guān)。Nelotanserin是2015年AXON從ARNA收購的一個(gè)5HT2A反向激動(dòng)劑。拮抗5HT2A估計不會(huì )影響疾病進(jìn)程，主要是控制癥狀。最近一個(gè)比較有名的5HT2A反向激動(dòng)劑是Acadia的帕金森躁狂藥物Nuplazid。與從葛蘭素收購的5HT6拮抗劑intepirdine類(lèi)似，Nelotanserin也是在臨床失敗后被賤賣(mài)。人體有14個(gè)5HT受體亞型，功能極其廣泛。針對這類(lèi)受體的藥物也通常選擇性較差，Nelotanserin至少與5HT2C有交叉活性。5HT受體是GPCR受體的一類(lèi)，配體是激動(dòng)劑還是拮抗劑有時(shí)與局部5HT濃度還有關(guān)。GPCR受體下游有不同信號同路，如所謂偏愛(ài)性配體Oliceridine可以選擇性激活G-蛋白通路。所以盡管GPCR藥物不少但精準開(kāi)發(fā)卻是十分困難。
AXON是少俠Vivek創(chuàng )建的Roivant旗下的第一家公司，2015年以募資3.1億創(chuàng )當時(shí)生物技術(shù)IPO記錄、市值高達32億美元。隨著(zhù)intepirdine在A(yíng)D三期臨床慘敗、今天Nelotanserin又被終止，AXON市值已經(jīng)只剩1億多美元。但這并未阻止Vivek的腳步，Roivant最近剛剛成立了第14家企業(yè)、總融資超過(guò)30億美元。這個(gè)模式令很多業(yè)界人士不以為然，有人稱(chēng)之為龐氏騙局。頭兩個(gè)藥物都徹底失敗對增加這個(gè)模式的可信度顯然沒(méi)有太大幫助。
新藥發(fā)現是個(gè)和奪取世界杯冠軍類(lèi)似的極小概率事件，沒(méi)有親臨其境有時(shí)會(huì )低估這個(gè)事情的復雜程度。和很多球迷看球也有很多想法一樣，很多其它行業(yè)的成功人士也經(jīng)常對新藥開(kāi)發(fā)耐心不足。當然區別是多數球迷沒(méi)有驗證自己理論的機會(huì )，所以也不會(huì )知道你的球隊按你想法從433變352并不會(huì )增加勝率。而華爾街和硅谷的精英卻有實(shí)力在新藥領(lǐng)域展現自己的awesomeness，但目前我知道的成功案例并不多。
Arena雖然Belviq銷(xiāo)售失算慘淡經(jīng)營(yíng)多年，但在GPCR受體藥物開(kāi)發(fā)方面可能比任何企業(yè)都經(jīng)驗更豐富。別說(shuō)AXON不一定能看明白ARNA的招數，就是領(lǐng)導層洞察力超一流其內部研發(fā)能力也差一大截。ARNA給AXON的數據多可靠得看ARNA的心情，AXON即使知道哪些關(guān)鍵數據需要驗證自己也沒(méi)有能力去驗證。5HT是多么復雜的系統？LBD是何等復雜的疾病？失眠是如何難治的頑疾？默沙東這樣的超一流團隊開(kāi)發(fā)Belsomra在禁區前都折騰了好幾年，申請幾度被延遲、最后只批準兩個(gè)低劑量。買(mǎi)了一個(gè)被GPCR高手放棄的GPCR產(chǎn)品換個(gè)適應癥就想得分談何容易，一句其它廠(chǎng)家未能看到這些產(chǎn)品的真正價(jià)值未免略顯浮躁。
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