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通用**研制困境:一針告別流感還有多遠

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來(lái)源:中國科學(xué)報
  2018-12-12
流感**打還是不打?每年的流感疫情因不同的流感病毒而起,許多病毒血清型之間沒(méi)有交叉保護。每一季的流感**的病毒種類(lèi)容量有限,若不能對癥下藥,每年排隊挨上一針就可能變成無(wú)用功。數十年過(guò)去,不少科學(xué)家的研究成果加速了通用流感**的到來(lái),但未來(lái)仍有很長(cháng)的路要走。

       流感**打還是不打?每年的流感疫情因不同的流感病毒而起,許多病毒血清型之間沒(méi)有交叉保護。每一季的流感**的病毒種類(lèi)容量有限,若不能對癥下藥,每年排隊挨上一針就可能變成無(wú)用功。數十年過(guò)去,不少科學(xué)家的研究成果加速了通用流感**的到來(lái),但未來(lái)仍有很長(cháng)的路要走。

       通用**的誘惑力

       如果有通用的流感**,就意味著(zhù)只需一種**即可覆蓋全部流感毒株的免疫。年復一年大規模疫情暴發(fā)讓通用流感**的研發(fā)顯得極為迫切。今年上半年,美國蓋茨基金會(huì )曾宣布投入1200萬(wàn)美元,專(zhuān)門(mén)用于通用流感**研發(fā),諸多項目中的佼佼者有機會(huì )獲得200萬(wàn)美元的資金支持。

       然而一山更比一山高。據彭博社報道,美國國立衛生研究院在2017年一年內就斥資超過(guò)6000萬(wàn)美元進(jìn)行通用流感**的研發(fā);美國國家過(guò)敏與感染性疾病研究院(NIAID)明年將有1.6億美元用于通用**研究。

       “對科學(xué)家和**企業(yè)來(lái)說(shuō),通用流感**的吸引力‘無(wú)窮大’。”北京大學(xué)醫學(xué)部基礎醫學(xué)院免疫學(xué)系副主任王月丹對《中國科學(xué)報》表示。

       為何研發(fā)通用**需要不斷“砸錢(qián)”?中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員崔宗強告訴記者,通用**的研發(fā)涉及到各種不同的設計和制備策略,需要進(jìn)行篩選和優(yōu)化,**還需要細胞、動(dòng)物和臨床試驗等不同環(huán)節的驗證,“這些都是非常花錢(qián)的”。

       活躍的病毒

       但數十年過(guò)去,問(wèn)題依舊沒(méi)能解決。**的研發(fā)工作因病毒毒株數量眾多、易發(fā)生變異而變得十分棘手。

       “對流感病毒研究得越多,就越能意識到人類(lèi)對這種病毒知之甚少。”世界衛生組織**研究項目協(xié)調人、生化學(xué)家Martin Friede表示。

       那么要**將每一年流行的流感病毒都包括進(jìn)去有多難呢?流感病毒分為ABCD4種類(lèi)型,人類(lèi)多感染的是A型和B型,又稱(chēng)甲型和乙型。流感病毒的遺傳物質(zhì)是分節段的RNA,不僅會(huì )隨機組合,還容易變異。

       甲型流感病毒可按病毒顆粒表面的血凝素抗原(H抗原)和神經(jīng)氨酸酶抗原(N抗原)的各種組合,細分為更多的亞型。 “如果有一個(gè)表位發(fā)生變化,就可能導致已有的免疫記憶或**失效。”一名細胞生物學(xué)研究者告訴《中國科學(xué)報》。

       王月丹表示,目前的季節性流感**主要是通過(guò)H和N抗原等激活機體免疫系統產(chǎn)生抗體,抗體具有中和病毒通過(guò)H抗原黏附宿主細胞的功能,從而抑制流感病毒感染細胞,發(fā)揮預防作用。

       “常變常新”的流感病毒使得季節性流感**的研制工作也要及時(shí)跟上節奏。研究人員每年都要對上一年的流感疫情進(jìn)行追蹤,以確定新的流感病毒種類(lèi)。這樣研發(fā)出來(lái)的季節性流感**有效性大約為20%~60%。預測的病毒種類(lèi)與實(shí)際引發(fā)疫情的種類(lèi)不符,是季節性流感**效果不佳的原因之一。

       另一個(gè)原因則與原始抗原效應(OAS)有關(guān)。當免疫系統遇到某種毒株后,會(huì )產(chǎn)生相應的抗體,但若這種毒株發(fā)生新的變異再次攻擊免疫系統,而免疫系統依然用陳舊的“武器”對抗新的病毒毒株就會(huì )產(chǎn)生OAS。

       為了更好地了解OAS,NIAID正在對一項新的研究進(jìn)行評估。該研究計劃對嬰兒進(jìn)行長(cháng)達7年的追蹤,以觀(guān)測其初次患上流感將對后續的免疫反應有何影響。與此同時(shí),來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院的分子生物學(xué)家Scott Hensley表示,兒童第一次接種的流感**應包括多重常見(jiàn)的病毒亞型,這可能是研發(fā)通用**的思路之一,因為這樣的**能夠比季節性流感**提供更多的保護。

       新的制備策略

       “研發(fā)通用流感**,可能不得不摒棄現在流感**研發(fā)針對的H抗原和N抗原。”王月丹告訴《中國科學(xué)報》,“因為其免疫學(xué)特性容易突變、多變,所以必須找到所有流感病毒株的共同抗原(例如基質(zhì)蛋白M抗原等),而且這個(gè)抗原還必須能引起人體對流感病毒的保護性免疫,這確實(shí)比較難。”

       也有不少科學(xué)家在努力加快通用**的面世。《科學(xué)》雜志11月就刊登了一項研究,研究者利用從羊駝身上提取的4種抗體研發(fā)出一種“超級蛋白質(zhì)”,可以讓老鼠抵御數十種流感病毒達9個(gè)多月之久。

       崔宗強表示,有的抗原能抵抗幾種毒株,若能將這些抗原進(jìn)行組合,或許可成為未來(lái)廣譜**的制備策略。今年2月,崔宗強與同事成功研制出一種新型廣譜性抗流感病毒黏膜納米**——利用流感病毒保守型抗原M2e,結合納米技術(shù)制備交叉保護**。經(jīng)該納米**免疫的小鼠,能夠完全抵抗H1N1病毒和H9N2病毒的致死性感染。

        今年上半年,以色列**企業(yè)BiondVax宣布將進(jìn)行通用流感**M-001的臨床三期試驗。這種**并不含病毒,但包含了幾乎所有甲型和乙型流感病毒毒株共有的9種抗原,并通過(guò)基因工程重組技術(shù)進(jìn)行純化制備。這是世界上首個(gè)宣布挺進(jìn)臨床三期試驗的通用型**,預計試驗結果將在2020年揭曉。

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