美國科學(xué)家日前進(jìn)行的一項研究顯示，一種廣為人知的可調節饑餓和體重的激素，可通過(guò)鼻腔給藥的方式緩解睡眠過(guò)程中出現的呼吸問(wèn)題。
研究人員表示，他們成功通過(guò)實(shí)驗動(dòng)物鼻腔給予藥物，這可能有助于為患有睡眠呼吸困難的患者（例如睡眠呼吸暫停綜合征）開(kāi)發(fā)更易于使用的療法。
該研究結果發(fā)表在《美國呼吸與重癥監護醫學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò )版上。
1994年首次被發(fā)現的瘦素是一種由脂肪細胞生成的激素，主要作用于大腦的食欲中心，可幫助調節食欲。約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院Vsevolod Y Polotsky表示：“瘦素治療肥胖/抑制暴飲暴食的效果并未在人體實(shí)驗中得到證實(shí)，但它對呼吸系統的作用卻帶來(lái)了新的治療可能性。”
Polotsky的研究重點(diǎn)是尋找治療阻塞性睡眠呼吸暫停的新策略，這是一種可能致命的嚴重疾病，影響著(zhù)約30％的美國成年人。肥胖人群的患病率高達50％。這種疾病的原因是病人在睡眠過(guò)程中上呼吸道關(guān)閉，導致呼吸停止，結果造成缺氧。肥胖癥患者也常常出現另一種被稱(chēng)為肥胖通氣不足綜合征的健康問(wèn)題，其通常也伴隨著(zhù)睡眠呼吸暫停。
目前對這些睡眠問(wèn)題最常見(jiàn)的有效治療方法是定期佩戴持續氣道正壓通氣（CPAP）面罩和機器，通過(guò)機械力量增加喉嚨中的氣壓，確保在睡眠過(guò)程中保持呼吸道通暢。但有的患者感覺(jué)CPAP機器比較笨重，佩戴不舒服，會(huì )發(fā)出噪音，同時(shí)活動(dòng)受限制，因此會(huì )停止使用。
Polotsky說(shuō)，以往的研究表明，瘦素對調節呼吸非常重要，可以成功治療瘦素缺乏肥胖小鼠的睡眠呼吸紊亂癥狀。但因飲食產(chǎn)生肥胖的小鼠對瘦素具有抗性，將瘦素注射到它們腹部時(shí)并沒(méi)有反應。
Polotsky實(shí)驗室的博士后研究員Slava Berger說(shuō)：“導致瘦素抗性的一個(gè)主要原因是注射方式攝入的激素，難以穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入目標腦細胞。”
為了驗證這個(gè)想法，研究人員首先對成年雄性小鼠進(jìn)行了16周高脂肪飼養，使其出現肥胖。由于瘦素從長(cháng)期來(lái)看會(huì )導致體重減輕，而減重也會(huì )減少呼吸問(wèn)題，為此研究人員首先評估了在產(chǎn)生減肥效果前，單劑量瘦素對睡眠呼吸的直接影響。
研究人員通過(guò)溫度變化和小鼠睡眠期間出現氧氣不足的次數測量了小鼠吸入空氣的量。他們在小鼠脖子上安裝項圈觀(guān)察血氧水平，類(lèi)似于在緊急護理環(huán)境中在人手指上用夾子測量血氧水平。結果顯示，只有通過(guò)鼻腔進(jìn)行瘦素給藥的小鼠，在睡眠期間通氣量增加超過(guò) 40％，減輕了上呼吸道阻塞的問(wèn)題，并使小鼠出現氧氣水平不足的次數減少了一半以上。
研究人員對鼻腔給藥小鼠的大腦神經(jīng)元進(jìn)行了染色，發(fā)現神經(jīng)元表面的瘦素受體結合有可檢測到的瘦素，這意味著(zhù)這種給藥方法已繞過(guò)血腦屏障，將瘦素直接轉運到大腦，避免出現瘦素抗性。
為了進(jìn)一步研究瘦素治療的長(cháng)期代謝效應，研究人員對這些肥胖小鼠中的一部分，通過(guò)鼻腔或腹部瘦素給藥，并持續兩周。結果仍然顯示，只有通過(guò)鼻腔進(jìn)行瘦素給藥的小鼠，才表現出食物攝入減少和體重減輕的結果。這些小鼠體重減輕了1克，幾乎占總體重的3％；腹部注射瘦素的小鼠體重卻出現超過(guò)3克的增加，表明存在瘦素抗性。
Polotsky說(shuō)：“我們相信，這項研究是通過(guò)瘦素鼻腔給藥減輕睡眠呼吸障礙的首例證據。我們計劃進(jìn)一步研究通過(guò)鼻腔給小鼠施用不同劑量瘦素的效果。”
“能夠確認調節呼吸的關(guān)鍵分子，并且理解如何運用這些分子治療包括睡眠呼吸暫停綜合征在內的疾病是一項重大成就。”美國國立衛生研究院下屬?lài)倚姆窝貉芯克鶉宜哒系K研究中心主任Michael Twery評論說(shuō)，“這項發(fā)現為發(fā)展新的療法創(chuàng )造了條件。”
成本也是這種療法的考慮因素之一。CPAP設備的平均成本為500~3000美元。而Polotsky和Berger估計，如果鼻腔瘦素給藥在臨床上安全有效，那么它的成本可能類(lèi)似于吸入胰島素，每瓶只需25美元左右。
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