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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 豬心臟首次在狒狒體內跳動(dòng)195天,未來(lái)或可用于人體

豬心臟首次在狒狒體內跳動(dòng)195天,未來(lái)或可用于人體

熱門(mén)推薦: 狒狒 跨物種操作 豬心臟
來(lái)源:生物探索
  2018-12-10
參與試驗的5只狒狒中,有一只因為并發(fā)癥在51天后實(shí)施了安樂(lè )死。另外有兩只健康地生活了3個(gè)月,還有兩只存活了超6個(gè)月(才接受安樂(lè )死的)。

異種移植,簡(jiǎn)單點(diǎn)講就是將一個(gè)物種的器官轉移到另一個(gè)物種體內,譬如豬的心臟移植給人類(lèi)。

這聽(tīng)起來(lái)很科幻,甚至于有些不合理,而且實(shí)踐起來(lái)困難重重。但是醫學(xué)界認為這是解決捐贈器官供不應求的一條“可變之策”,相關(guān)研究也一直在進(jìn)行中。

現在,《Nature》期刊最新發(fā)表了該領(lǐng)域的一項突破性成果:來(lái)自德國慕尼黑 Walter Brendel 實(shí)驗醫學(xué)中心的 Bruno Reichart 團隊成功將“轉基因豬的心臟”移植到狒狒體內。其中,有兩只狒狒依存活了超6個(gè)月!

 

https://doi.org/10.1038/s41586-018-0765-z

最新成果!異種移植后存活首次突破6個(gè)月

在以往的研究中,科學(xué)家們將豬的心臟移植到狒狒體內,讓豬心和狒狒原有的心臟共存,接受移植的狒狒成功存活了945天。但是,當豬心臟完全替代狒狒心臟,用于支持其生命時(shí),狒狒卻不能長(cháng)期存活,最長(cháng)記錄只有57天。

在這項新研究中,Bruno Reichart 團隊改進(jìn)了過(guò)去的跨物種心臟移植方法,首次讓移植了轉基因豬心臟的狒狒存活超6個(gè)月!這無(wú)疑大大推進(jìn)了“跨物種移植”的進(jìn)程。

       參與試驗的5只狒狒中,有一只因為并發(fā)癥在51天后實(shí)施了安樂(lè )死。另外有兩只健康地生活了3個(gè)月,還有兩只存活了超6個(gè)月(才接受安樂(lè )死的)。

       克服4大難關(guān)

       器官移植本身就會(huì )有很多難點(diǎn),更何況現在是跨物種操作。Bruno Reichart 團隊進(jìn)行了多次嘗試,克服了4大難關(guān),最終取得了喜人的成績(jì)。

       難點(diǎn)1:如何克服免疫排斥?

       通常,為了避免身體對“外來(lái)器官”的排斥反應,患者需要服用相應的抑制藥物,但是卻承擔著(zhù)藥物的毒副反應。

       為了避免這一風(fēng)險,Bruno Reichart 團隊優(yōu)化了免疫抑制方案。狒狒表現出相對較好的接受能力。

       難點(diǎn)2:如何保護并維持豬心臟的功能?

       與人器官相比,豬的心臟相對脆弱一些。

       過(guò)去,移植心臟會(huì )被保存在冰鎮的保存液里中,隨后在移植過(guò)程中,通過(guò)血液循環(huán)得以復蘇。但是這一過(guò)程心臟組織很有可能會(huì )受損。

       Bruno Reichart 團隊想出新招:他們在整個(gè)存儲和移植過(guò)程中,給豬的心臟間歇性灌注含有營(yíng)養物質(zhì)、激素、氧氣的溶液(溫度保持在8℃),以此維持它的功能。

       難點(diǎn)3:如何控制豬心臟在狒狒體內的過(guò)快生長(cháng)?

       豬、狒狒因為物種不同,組織的生長(cháng)速度也不同。為了避免這種風(fēng)險,研究人員進(jìn)行了調整:

       首先,他們減少了狒狒的血壓,以匹配豬幼崽的血壓;

       其次,他們給狒狒服用temsirolimus,一種通過(guò)抑制細胞增殖來(lái)對抗心臟過(guò)度生長(cháng)的藥物。

       難點(diǎn)4:如何阻止移植中常見(jiàn)的并發(fā)癥?

       過(guò)去,接受心臟移植的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物都會(huì )出現一種并發(fā)癥——消耗性凝血病(consumptive coagulopathy),會(huì )增加移植心臟微血管的血凝風(fēng)險。

       在新研究中,團隊為了避免這一癥狀,對豬產(chǎn)生血栓的調控蛋白進(jìn)行了基因水平的改造,以此降低血凝概率。

       臨床試驗前夕?你愿意接受嗎

       這項研究讓“心臟異種移植”這種科幻式的操作更加接近現實(shí)。然而,距離真正開(kāi)展“豬心臟移植人體”恐怕還需要一些時(shí)日。

       首先,美國FDA等監管機構可能需要更長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)期、更大比例的成功實(shí)驗。

       此外,學(xué)界需要界定了一個(gè)標準——怎樣的臨床前結果意味著(zhù)可以進(jìn)入下一步,即臨床試驗。

       早在2000年,國際心肺移植學(xué)會(huì )曾提議,一旦60%的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物(不少于10只)在獲得豬心臟移植(用于生命支持)之后存活3個(gè)月,且有一些跡象表明可以獲得更長(cháng)的生存期,則可以考慮臨床試驗。這一篇最新研究在在某種程度上符合這些標準。

       而且,在豬與人之間的移植成為現實(shí)之前,還有不少問(wèn)題沒(méi)有得到明確的可執行性解決方案,譬如一些豬病毒(豬內源性逆轉錄病毒,PERVs)可能會(huì )傳播給人類(lèi),要如何處理?此外還有倫理問(wèn)題……

       試想,如果醫學(xué)未來(lái)發(fā)展到那一步,你會(huì )接受一顆豬的心臟嗎?探索君搜集到一些“網(wǎng)友觀(guān)念”——

感恩派:向為科研獻出生命的狒狒和小豬豬致敬!

委婉拒絕派:未來(lái),我們或許可以用自體細胞分化的心臟哇……

調侃派:這么說(shuō)以后就真的有人狼心狗肺了

理智派: 倫理過(guò)得去嗎?社會(huì )歧視怎么辦?

感嘆派:中學(xué)生物教材里有提過(guò),感慨科學(xué)的發(fā)展。

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