Orchard Therapeutics是英國的一家基因療法新銳公司，致力于通過(guò)創(chuàng )新的基因療法改變嚴重和危及生命的罕見(jiàn)病患者的生活。近日，該公司在美國血液學(xué)會(huì )（ASH2018）年會(huì )上公布了基因療法OTL-102治療X-連鎖慢性肉芽腫病（X-CGD）的臨床概念驗證證據。
這些臨床概念驗證數據來(lái)自接受單劑量OTL-102治療的7例（年齡2-27歲）受X-CGD嚴重影響的患者，OTL-102是一種利用自我滅活病毒載體（G1XCGD）制備的自體體外慢病毒基因療法。這7例可評估的患者中，有6例在治療后12個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間內持續存在16%-46%（平均30.2%）的功能性中性粒細胞。先前公開(kāi)的數據表明，這高于顯示潛在臨床益處以及同時(shí)恢復生化因子和免疫力所必需的10%水平閾值。另有2例患者接受了治療，但在治療3個(gè)月內死亡，研究人員認為這2例死亡事件與晚期病情進(jìn)展相關(guān)的、預先存在的疾病并發(fā)癥有關(guān)。這些結果首次證明，自體體外造血干細胞基因療法在受X-CGD嚴重影響的患者中具有產(chǎn)生持續12個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間的已校正中性粒細胞功能的潛力。
報告的陳述者、美國加州大學(xué)兒科血液學(xué)/腫瘤學(xué)教授Kohn博士評論稱(chēng)，“X-CGD是一種嚴重威脅生命的疾病，可導致患者生活質(zhì)量和壽命顯著(zhù)降低。目前的治療方案，包括預防性抗生素、抗真菌藥物和造血干細胞移植都具有顯著(zhù)的相關(guān)風(fēng)險和局限性。通過(guò)首次證明自體造血干細胞基因療法可以獲得持續水平的功能性中性粒細胞從而獲得長(cháng)期的臨床受益，我們希望OTL-102能夠為X-CGD患者提供一種新的治療選擇，改善生命的質(zhì)量和長(cháng)度，避免與疾病相關(guān)的慢性感染和炎癥。”
英國倫敦大學(xué)學(xué)院兒童健康研究所的Adrian Thrasher教授評論稱(chēng)，“這些臨床概念驗證數據首次證實(shí)，接受體外自體基因療法治療的X-CGD患者免疫功能恢復持續了12個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間。7例可評估患者中有6例觀(guān)察到了持續的功能性中性粒細胞水平超過(guò)10%，而先前公開(kāi)的數據表明這一水平足以顯示出潛在的臨床益處。這一重要的里程碑，連同改善的臨床結果和沒(méi)有基因**跡象的新安全概況，表明OTL-102可能為X-CGD患者帶來(lái)一種革命性的療法。”
Orchard公司計劃在2019年與監管機構會(huì )面，討論OTL-102治療X-CGD項目的臨床開(kāi)發(fā)路徑。
X-CGD是一種罕見(jiàn)的、危及生命的原發(fā)性免疫缺陷癥，由CYBB基因突變引起，該基因編碼gp91phox蛋白，這是NADPH氧化酶復合物中的一個(gè)重要組成部分，是產(chǎn)生超氧化物以及有效殺死攝入微生物的呼吸爆發(fā)（respiratory burst，指中性粒細胞被激活時(shí)，耗氧量顯著(zhù)增加，所攝取的氧大部分被細胞內NADPH、NADH氧化酶作用而產(chǎn)生大量自由基的過(guò)程）所必需。由于CYBB基因突變，導致包括中性粒細胞在內的特定白細胞不能有效地清除細菌和真菌。
X-CGD患者容易受到嚴重的慢性細菌和真菌感染。此外，X-CGD還可引起炎癥，其特征是肉芽腫形成，可能危及生命器官包括胃腸道和肺。反復發(fā)生的感染和炎癥可嚴重降低患者的預期壽命的生活質(zhì)量。預防性抗生素和抗真菌藥并不能阻止疾病進(jìn)展，而目前唯一的治愈性方法——異基因造血干細胞移植，可能與移植物抗宿主病相關(guān)的**以及異基因細胞移植所需的化療條件相關(guān)。
除了OTL-102之外，Orchard公司自體體外基因療法組合中還包括一款已上市產(chǎn)品Strimvelis，該基因療法于今年4月從葛蘭素史克收購而來(lái)，是歐洲藥品管理局（EMA）批準的首個(gè)治療腺苷脫氨酶嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID）的自體體外基因療法。此外，Orchard公司管線(xiàn)中還有多個(gè)臨床項目，治療原發(fā)性免疫缺陷癥（OTL-101：治療ADA-SCID；OTL-103：治療威斯科特-奧爾德里奇綜合征[WAS]）、神經(jīng)代謝疾病（OTL-200：治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良；OTL-201：治療A型圣菲利波綜合征[MPS-IIIA]；OTL-202：治療B型圣菲利波綜合征[MPS-IIIB]）、血紅蛋白病（OTL-300：治療輸血依賴(lài)性β地中海貧血[TDBT]），以及多個(gè)研究的臨床前項目在研：
文章參考來(lái)源：Orchard’s Gene Therapy for Rare Immune Disease Works for Over a Year
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
