2018年11月26日，人民網(wǎng)的一篇《世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生》的報道，轟動(dòng)了整個(gè)學(xué)術(shù)圈。122名科學(xué)家聯(lián)合聲明：強烈譴責"基因編輯嬰兒"。該報道中主要涉及的是使用CRISPR-Case9基因編輯CCR5基因，CCR5 基因是HIV 病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一。HIV 病毒在機體內主要是入侵CD4+T細胞，而HIV病毒的包殼會(huì )表達gp120蛋白，CD4+T細胞表面會(huì )表達CCR5。所以當gp120和CCR5特異性結合的時(shí)候，HIV病毒就會(huì )進(jìn)入T細胞，導致其被病毒感染和擴散。在北歐人群里面有約10% 的人天然存在CCR5 基因缺失。擁有這種突變的人，能夠關(guān)閉致病力最強的HIV 病毒感染大門(mén)，使病毒無(wú)法入侵人體細胞，即能天然免疫HIV 病毒。
CytoDyn公司開(kāi)發(fā)用于多種治療適應癥的新型人源化CCR5單克隆抗體--PRO 140（Leronlimab），主要用于治療轉移性癌癥、HIV和移植物抗宿主病（GvHD）。2018年11月23日，FDA批準其IND申請，允許開(kāi)展轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的1b / 2期臨床試驗。
CytoDyn的首席醫療官Richard Pestell博士指出："轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）是一種致命的疾病，易于出現在血液中轉移而預后不良。目前的療法主要是針對原發(fā)性腫瘤，而不是易于在血流中的擴散的癌癥。不幸的是，即使使用標準化療，轉移性TNBC患者的存活率也僅僅為9至13個(gè)月。我們最近發(fā)現，HIV進(jìn)入免疫細胞所需的受體CCR5也在癌細胞上表達。癌細胞上的CCR5促進(jìn)癌細胞在血流中的傳播，并控制癌細胞歸巢到骨骼、腦、肺和其他部位的轉移。PRO140能夠與在癌細胞上的CCR5結合，因此我們相信我們現在可以直接靶向轉移過(guò)程。我們之前發(fā)表的2200名乳腺癌患者的研究表明，CCR5在超過(guò)95％的TNBC患者腫瘤中過(guò)表達，使得CCR5成為這種疾病的理想靶點(diǎn)。"
研究顯示了CCR5在腫瘤中作用機制的三個(gè)關(guān)鍵特性：
? 癌細胞上的CCR5受體導致細胞遷移和侵入血流，導致乳腺癌，前列腺癌和結腸癌的轉移。
? 阻斷CCR5也會(huì )打開(kāi)抗腫瘤特性，恢復免疫功能。
? CCR5/CCL5相互作用的阻斷與化療具有協(xié)同作用。化療傳統上增加CCR5的表達，因此預期阻斷它會(huì )降低侵襲和轉移水平。
CytoDyn公司關(guān)于PRO140（Leronlimab）針對TNBC患者的1b/2期的臨床試驗，預計招募48名患者。目前已確定了五個(gè)臨床試驗點(diǎn)，并打算對其前幾個(gè)患者進(jìn)行劑量預測，并預計在2019年第一季度進(jìn)行初始讀數。在這項研究中，我們將測量臨床和生物學(xué)終點(diǎn)，除了無(wú)進(jìn)展生存期外，我們還將監測血液中的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）（每三周一次），CTC的驗血將讓我們深入了解實(shí)時(shí)情況，并向我們傳達實(shí)時(shí)的進(jìn)展。
同時(shí)，使用PRO 140針對HIV的七個(gè)臨床試驗目前也在進(jìn)行中（NCT02257788、 NCT02438345、 NCT02355184、NCT02859961、NCT02483078、NCT01272258、NCT02990858）。在艾滋病毒/艾滋病的背景下，PRO 140屬于一類(lèi)新的治療藥物，稱(chēng)為病毒進(jìn)入抑制劑；它掩蓋了CCR5，從而通過(guò)阻止主要的HIV（R5）亞型進(jìn)入這些細胞來(lái)保護健康的T細胞免受病毒感染。同時(shí)，PRO 140似乎不干擾CCR5在介導免疫應答中的正常功能。 PRO 140已成為七項臨床試驗的主題，每項臨床試驗都通過(guò)顯著(zhù)降低或控制人類(lèi)受試者的HIV病毒載量來(lái)證明其有效性。 PRO 140被FDA指定為"快速通道"產(chǎn)品。與目前使用的日常藥物療法相比，PRO 140抗體似乎是一種強效的抗病毒劑，導致可能更少的副作用和更少的劑量需求。
參考來(lái)源：
1. https://www.apnews.com/6020f3a1ae421810e9f4b05f41de4e98
2. https://www.clinicaltrials.gov
筆者簡(jiǎn)介：長(cháng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉力前行的醫藥工作者。
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