導讀：
骨骼肌在受傷后失去愈合的能力是變老的一大表現，匹茲堡大學(xué)（UPMC）近日的新研究表明， “炙手可熱”的“長(cháng)壽蛋白”Klotho既是罪魁禍首，也是恢復老年骨骼肌再生缺陷的一個(gè)潛在靶標。
這篇發(fā)表在本周《Nature Communications》雜志、題為“Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration”的論文顯示，在年輕的動(dòng)物中，Klotho的表達在肌肉受傷后急劇上升，而在年老的動(dòng)物中，它仍然保持不變。而且，通過(guò)提高年老動(dòng)物的Klotho水平，或者減輕Klotho缺陷的下游影響，研究人員可以在小鼠受傷后恢復其肌肉再生。
UPMC International的康復主任、主要作者Fabrisia Ambroio介紹，“在這項實(shí)驗中，我們至少挽救了老年骨骼肌的部分再生缺陷，治療后的老年動(dòng)物肌肉再生能力與年輕動(dòng)物相當，這表明Klotho可能是這一領(lǐng)域未來(lái)的治療選擇。”
具體來(lái)說(shuō)，研究人員懷疑Klotho下降與線(xiàn)粒體的功能損傷有關(guān)，基于這一假設，他們給Klotho基因缺陷動(dòng)物服用一種線(xiàn)粒體靶向藥物SS-31（目前正處于三期臨床試驗階段）。結果發(fā)現，與未經(jīng)治療的對照組相比，經(jīng)過(guò)治療的動(dòng)物在受傷部位長(cháng)出了更多新的肌肉組織，且恢復后的力量與基因正常的小鼠相當。
同樣地，研究人員又將Klotho注射到在受傷后的老年動(dòng)物體內。結果發(fā)現，與鹽水處理的動(dòng)物相比，Klotho注射的老年鼠產(chǎn)生了更多的肌肉量且功能恢復的更好。此外，正常健康的小鼠在受傷后沒(méi)有受益于SS-31。
研究人員認為，在臨床上，這些成果或可轉化到遭受肌肉損傷或是接受了肌肉損傷手術(shù)的老年人身上，在適當的時(shí)間點(diǎn)給予他們Klotho可以促進(jìn)肌肉再生，進(jìn)而更徹底地恢復他們的肌肉能力。
但Ambroio同時(shí)強調，給藥時(shí)間、劑量和途徑未來(lái)還需要更全面的研究。
“如果僅用Klotho來(lái)刺激肌肉，估計不會(huì )帶來(lái)任何功能上的好處，我們發(fā)現，模仿在年輕動(dòng)物身上看到的時(shí)間特征似乎很關(guān)鍵，這一發(fā)現也讓我們對治療時(shí)間窗有了一些了解。” Ambroio總結。
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