2018年對深海魚(yú)油來(lái)說(shuō)真是不好過(guò)，先是一個(gè)8萬(wàn)人隊列研究發(fā)現它防不了冠心病，之后在緩解干眼癥上也被打臉，好不容易美國心臟協(xié)會(huì )推薦了一波深海魚(yú)，馬上又有一項研究顯示深海魚(yú)油哪怕在心血管高危的糖尿病人上，也不能降低心血管疾病發(fā)病率和全因死亡率，還把吃魚(yú)帶來(lái)的好處劃給了飲食中的混雜因素了。
除了預防心血管疾病，深海魚(yú)油的賣(mài)點(diǎn)還有一個(gè)——防癌。不過(guò)這個(gè)賣(mài)點(diǎn)在本月又雙叒叕慘遭打臉，NEJM上一項2.5萬(wàn)人的研究，在再一次證實(shí)魚(yú)油防不了心血管疾病的同時(shí)，還順帶把防癌這點(diǎn)也給打倒了。
深海魚(yú)油今年還真是水逆，不過(guò)今天這項研究可能能帶來(lái)些轉機。利茲大學(xué)的Mark Hull等發(fā)現，深海魚(yú)油中的EPA，以及“神藥”阿司匹林，盡管都不能減少長(cháng)出結直腸癌癌前病變——結直腸腺瘤的人數，卻可以減少人均的腺瘤數量。這項研究發(fā)表在《柳葉刀》上[1]。
這也是首個(gè)評價(jià)EPA對散發(fā)性結直腸癌預防作用的隨機試驗，以及首個(gè)對阿司匹林在腸癌高危人群中預防作用的高質(zhì)量評估。
結直腸癌可以說(shuō)是一種相當常見(jiàn)的癌癥了[2]，在它的發(fā)展過(guò)程中，通常要經(jīng)過(guò)一個(gè)數年的良性腺瘤的階段[3]。通過(guò)腸鏡篩查結直腸癌，主要就是及早發(fā)現這些腺瘤，在癌變前把它們切掉。
可是腸鏡也不是萬(wàn)能的。英國的一項研究顯示，只有10%的結直腸癌是通過(guò)篩查確診的[4]，尤其是右半結腸，位置深，腸鏡更難觀(guān)察[5]。而結腸鏡檢查后的結直腸癌發(fā)生率還是高達8.6%[6]。
想看到右半結腸可得拐好幾個(gè)彎
篩查的效果差強人意，看來(lái)要找點(diǎn)別的方法了，比如說(shuō)，吃點(diǎn)什么？
EPA之前就被證明能減少家族性多發(fā)性結腸息肉病患者結腸中腺瘤的數量和大小[7]，而阿司匹林更是早被證明有預防結直腸癌和腺瘤的作用，只不過(guò)因為擔心出血等副作用，沒(méi)有用于散發(fā)性結直腸癌的預防[8]。那么能不能用這兩種物質(zhì)預防結直腸癌呢？Mark Hull等設計了這項2×2的研究。
保守起見(jiàn)，研究人員在結直腸癌高危的人群中進(jìn)行了試驗。入選標準就要求了在英國腸癌普查計劃中的結腸鏡篩查中，發(fā)現了5個(gè)以上的腺瘤的患者，以及發(fā)現了3個(gè)以上腺瘤，且其中至少有一個(gè)直徑超過(guò)了10mm的患者。
而這些患者中，近期接受過(guò)多次結腸鏡或乙狀結腸鏡的患者，以及在服用阿司匹林等非甾體抗炎藥，或者華法林等抗凝藥的患者，也被排除在外。最終，3911名結直腸癌高危患者中，只有709人入選了試驗，可見(jiàn)篩選條件有多嚴格。
有幸入選的709人被分成4組，分別每天服用安慰劑（176人）、2g的EPA（179人）、300mg的阿司匹林（177人）或者2g EPA+300mg阿司匹林（177人），各組的平均年齡都在65歲左右，男性都占80%左右，各組間食譜中魚(yú)類(lèi)占比也相似。
然而這么嚴格的入選條件卻沒(méi)有帶來(lái)明顯的試驗結果。一年后再次進(jìn)行結腸鏡檢查時(shí)，安慰劑組、EPA組、阿司匹林組和EPA+阿司匹林組分別有100 人（61%）、97人（63%）、100人（61%）和98人（61%）又被檢查出了結直腸腺瘤，幾乎沒(méi)有差別！
不過(guò)不同組的腺瘤數量上，EPA+阿司匹林組（平均每人1.0個(gè)）要明顯少于其他3組（安慰劑組平均每人1.4，EPA組1.6，阿司匹林組1.3），阿司匹林使腺瘤的發(fā)生率減少了22%。
具體到腺瘤的位置上，阿司匹林減少了右半結腸27%的腺瘤，而對左半結腸的作用不明顯（IRR 0.85，95%置信區間0.69~1.06）；而EPA正相反，減少了左半結腸25%的腺瘤，卻對右半結腸沒(méi)啥作用（IRR 1.02，95%置信區間0.85~1.22）。
而在腺瘤的類(lèi)型上，兩者都能減少傳統腺瘤的數量（EPA減少14%，阿司匹林減少18%），但只有阿司匹林能減少更容易惡變的鋸齒狀腺瘤的數量（減少54%）。
此外，研究人員還發(fā)現，相比于直腸粘膜中EPA濃度較低的人，EPA濃度較高和口服EPA的人腺瘤數量都更少。
除了預防效果，安全性也是需要關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。像阿司匹林遲遲沒(méi)有用于散發(fā)結直腸癌的預防，就是考慮到增加出血等副作用。
這次實(shí)驗中，整體來(lái)說(shuō)，安全性是沒(méi)有問(wèn)題的。只是EPA組中有少數人出現了惡心、腹瀉、腹痛等消化道癥狀。而上消化道出血總共只出現了6次，其中有3次是在阿司匹林組，另外EPA組有2次、安慰劑組有1次。
論文作者M(jìn)ark Hull評論道：“這個(gè)試驗表明，阿司匹林和EPA都有預防作用，這一點(diǎn)尤其令人興奮，因為它們都是相對便宜且對患者安全的化合物。”
不過(guò)需要注意的是，這項試驗的目的并不是為了提供一個(gè)明確的預防方案，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)測試阿司匹林和EPA聯(lián)合治療預防腸腺瘤的效果。
此外，EPA和阿司匹林對于不同位置、不同類(lèi)型的腺瘤的不同作用，也提示我們在今后對結直腸癌預防的研究中，可能需要根據腸腺瘤的位置和亞型進(jìn)行分層，以進(jìn)行更精確的預防。
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