普遍的子宮內膜異位癥，稀缺的有效治療藥物

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作者：陳斌來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2018-11-21

截止2018年全球百分之十的女性都受子宮內膜異位癥的影響，但作為女性不孕（不孕率40~50%）以及經(jīng)期劇烈疼痛的主因。對于患者來(lái)講，她們很難想醫生描述清楚自己的病情，更在工作中無(wú)法向主管表達為何急需批準休假。

一、子宮內膜異位癥的發(fā)展情況

截止2018年全球百分之十的女性都受子宮內膜異位癥的影響，子宮內膜異位癥是女性不孕（不孕率40~50%）以及經(jīng)期劇烈疼痛的主因。對于患者來(lái)講，她們很難向醫生描述清楚自己的病情，更在工作中無(wú)法向主管表達為何急需批準休假。據調查每年因為子宮內膜異位癥導致的工時(shí)缺失，使得美國經(jīng)濟損失達到了220億美元。這是一個(gè)全球的公共健康問(wèn)題，該病癥已經(jīng)阻止了部分女性跟她們的同事一樣正常的工作。

二、形成原因的不確定性

臨床證實(shí)尋找子宮內膜異位癥的根源非常困難，由于該病癥狀變化起伏很大，研究人員一直難以根據發(fā)病時(shí)的表現將病人歸類(lèi)。

目前普遍接受的理論是由專(zhuān)家John A Sampson在1927年提出的。他發(fā)現了一種叫做逆行性月經(jīng)的現象，這是一種子宮內膜組織向體內而非體外方向流動(dòng)的現象。但隨著(zhù)近百年的醫學(xué)統計擴展，我們發(fā)現逆行性月經(jīng)曾在高達90%的女性身上自然發(fā)生過(guò)，但只有10%的女性患有內膜異位癥，這使得該理論在當代已經(jīng)被質(zhì)疑。

目前更大的關(guān)注點(diǎn)是幾種假說(shuō)：

1、研究人員認為，通常，免疫細胞會(huì )搜索并摧毀任何運行出錯的組織細胞，但是在子宮內膜異位病人中，一些故障使得免疫細胞無(wú)法有效的清楚這些錯誤的細胞組織。

2、研究者懷疑病人的子宮內膜組織比其他女性的組織粘性更大，從而導致了病變。而遺傳、飲食和生活環(huán)境的變化對該病的產(chǎn)生有重要影響。

3、當其他器官表面的細胞或殘留的干細胞變?yōu)樽訉m內膜組織時(shí)，病變就會(huì )出現。

三、子宮內膜異位癥診斷方法

傳統的B超和腹腔鏡檢查仍舊是診斷這種疾病的有效方法。

生物標志物測試發(fā)展很快：癌抗原，糖蛋白、微小RNA與免疫和炎癥途徑相關(guān)的細胞因子，激素，蛋白等聚集了很多的研究和生物數據，但單一的生物標志物和一組生物標志物都尚未經(jīng)過(guò)足夠敏感性和特異性的非侵入性診斷實(shí)驗驗證。需要更進(jìn)一步的加強該領(lǐng)域的研究。

四、子宮內膜異位癥藥物研發(fā)

由于小鼠沒(méi)有月經(jīng)，所以子宮內膜異位癥無(wú)法在小鼠體內做實(shí)驗，研究人員試圖將子宮內膜組織注射或縫合到小鼠器官上來(lái)設計模型，但是模型重復性泛善可陳。

而子宮內膜異位癥缺失在狒狒中發(fā)生，但抓捕篩選狒狒研究費用昂貴，只能進(jìn)行小規模研究。且治療的重點(diǎn)為減少疼痛和不孕，尤其在疼痛方面很難去量化非人類(lèi)的動(dòng)物疼痛緩解的情況。

五、子宮內膜異位癥治療方法

目前為止由于病因了解尚不明確，治療方式選擇非常匱乏：

1、傳統用藥

傳統治療中，往往以口服避孕藥和非甾體抗炎藥、阿片類(lèi)止疼藥來(lái)幫助患者克服病痛，但其在臨床中的廣泛有效性并不顯著(zhù)，且成癮性和其他副作用非常的大。

其中激素藥物可以抑制雌激素和孕酮，它可以停止子宮內膜病變的加劇，但這會(huì )使得未婚女性在成立家庭和緩解疼痛之間做出選擇，為了懷孕而放棄治療？同時(shí)疼痛也為孕期內流產(chǎn)增加了風(fēng)險。

2、外科手術(shù)

很大一部分患者最終仍舊將面對手術(shù)，外科醫生會(huì )對病灶進(jìn)行部分切除或灼燒子宮內膜病變部位，有時(shí)留下的疤痕會(huì )加劇患者疼痛。對于其中的一些患者來(lái)講，這種外科手術(shù)只是暫時(shí)的，一年或多年后病變可以重新發(fā)展。

3、GnRH受體拮抗劑

藥物L(fēng)upron Depot（抑那通）是艾伯維公司開(kāi)發(fā)的第一代GnRH藥物，通過(guò)使用大劑量的GnRH-a與腦垂體生產(chǎn)的GnRH競爭活性，來(lái)阻斷生殖系統中激素的釋放，在使用中被證實(shí)副作用仍舊非常明顯。注射后患者因大劑量的GnRH-a的影響，普遍出現燥熱盜汗，并且由于激素過(guò)量脾氣變得暴躁，提前出現了類(lèi)更年期反應。且該藥物只是緩解異位內膜增長(cháng)而對疼痛沒(méi)有作用。

而直到今年7月第二款藥物Orilissa由FDA獲批上市，才在副作用方面有所改善。這也是十年來(lái)子宮內膜異位癥的第一個(gè)新藥，目前市場(chǎng)仍舊缺乏多選擇有效的治療藥物。

Orilissa結構