2018年11月16日，百濟神州宣布在美國路易斯安那州新奧爾良市舉行的第二十三屆美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )及教育日上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合放療（RT）及/或替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治療新診斷或復發(fā)/難治性（R/R）多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）患者的初步臨床數據。pamiparib由百濟神州自主研發(fā)，目前正在全球和中國開(kāi)展其作為單藥的3期臨床研究和與化療或免疫療法聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體瘤的1/2期臨床研究。
百濟神州今天宣布在美國路易斯安那州新奧爾良市舉行的第二十三屆美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )及教育日上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合放療（RT）及/或替莫唑胺治療新診斷或復發(fā)/難治性（R/R）多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者的初步臨床數據。
百濟神州腫瘤免疫學(xué)首席醫學(xué)官，Amy Peterson醫學(xué)博士評論道：“對于患有新診斷或復發(fā)/難治性膠質(zhì)母細胞瘤的患者而言，現有的治療方案選擇十分有限。在臨床前研究中表明，pamiparib具有穿透血腦屏障及PARP蛋白捕捉的潛力。這項臨床試驗旨在評估DNA損傷療法及/或DNA損傷劑與pamiparib之間的潛在協(xié)同效應。我們很高興能繼續評估pamiparib聯(lián)合用藥作為潛在療法，用于治療多種在全球范圍內有迫切醫療需求的難治性癌癥。”
莎拉坎農研究所神經(jīng)腫瘤項目資深研究員、本次研究報告第一作者Kent Shih醫學(xué)博士評論道：“初步臨床數據顯示，pamiparib聯(lián)合放療治療新診斷膠質(zhì)母細胞瘤，以及pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺治療復發(fā)/難治性膠質(zhì)母細胞瘤（包括之前接受替莫唑胺治療疾病進(jìn)展的患者），都具有抗腫瘤活性。我們認為初步臨床數據支持對這種聯(lián)合療法的繼續開(kāi)發(fā)。”
初步臨床結果概述
這項開(kāi)放性、多中心的pamiparib聯(lián)合RT及/或TMZ（NCT03150862）的1b/2期多劑量和劑量遞增的全球臨床研究旨在評估此聯(lián)合療法用于治療新診斷或R/R GBM患者的安全性、療效以及臨床活性。新診斷MGMT基因未甲基化啟動(dòng)子GBM患者（A組）在遞增短期內（兩周，四周，或六周）接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合六到七周的RT。R/R GBM患者（C組）連續接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合每28天周期中前21天給藥計劃的TMZ。在評估A組和C組的安全性和耐受性之后，新診斷GBM的患者將進(jìn)入B組接受RT、pamiparib以及TMZ的三重聯(lián)合療法。
截至2018年9月14號，共有18位新診斷GBM患者進(jìn)入A組（n=3，6，9分別在兩周，四周，六周的亞組中）。本組試驗的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為19周（2-54）。三級及以上的不良事件（AE）共有五例（發(fā)冷，腹瀉、疲勞、惡心、眩暈，n=1，每項5.6%），被認為與pamiparib或RT相關(guān)。劑量限制性**包括疲勞、眩暈及發(fā)冷（每項一例）。
截至數據截點(diǎn)為止，18位患者中15位符合改進(jìn)的神經(jīng)腫瘤緩解評估（mRANO）標準的評估條件。其中包括兩位患者達到部分緩解（PR，一位已確認），六位達到疾病穩定（SD）；疾病控制率為53.3%（95%CI：26.6-78.7）。
在C組中，八位患者在28天周期中的21天內接受了40mg的TMZ固定劑量，七位接受了20mg的TMZ固定劑量。本組試驗的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12.9周（0.3-31.4）。三級及以上的AE包括貧血（20%）、疲勞（13.3%）以及淋巴細胞減少（13.3%），均被認為與pamiparib或TMZ相關(guān)。劑量限制性**包括惡心及中性粒細胞減少。21天40mg TMZ與pamiparib的聯(lián)合用藥不耐受；對低劑量20mg TMZ及pamiparib聯(lián)合用藥的評估正在開(kāi)展。
15位患者中10位符合mRANO標準的評估條件，兩位患者達到部分緩解（一位未確認，一位數據截點(diǎn)之后得到確認）及三位患者達到疾病穩定。
關(guān)于多形性膠質(zhì)母細胞瘤
多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM），也稱(chēng)作膠質(zhì)母細胞瘤，是一種四級發(fā)生于腦或脊髓中的侵襲性癌癥[2]。GBM也是成人中最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤類(lèi)型[3]。一開(kāi)始的癥狀包括加重的頭痛、惡心、嘔吐和中風(fēng)發(fā)作。患者還可能出現基于腫瘤位置的神經(jīng)癥狀（例如，面部，手臂或腿部的虛弱或感覺(jué)變化，平衡困難和神經(jīng)認知/記憶問(wèn)題）[4]。膠質(zhì)母細胞瘤可以在任何年齡發(fā)生，但往往在老年人中更常見(jiàn)。 膠質(zhì)母細胞瘤患者的5年相對存活率為：19%（20-44歲）；8%（44-54歲）；和百分之五（55-64歲）[5]。
關(guān)于pamiparib
pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，pamiparib目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開(kāi)發(fā)。
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