作為人類(lèi)健康老齡典范的長(cháng)壽老人（尤其是百歲老人），不但具有顯著(zhù)延長(cháng)的壽命，而且還能延緩甚至規避一些重大老年性疾病的發(fā)生。揭示其健康衰老保護機制，將為延緩衰老、改善老年人健康提供新視角和新策略。
近期，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬課題組、周巨民課題組及海南醫學(xué)院蔡望偉教授團隊，獲得并分析海南長(cháng)壽家系171例樣本（百歲老人、百歲老人F1后代和F1后代配偶）外周血白細胞轉錄組數據（RNA-seq）。基于一系列生信分析及長(cháng)壽家系樣本血清Beclin1水平檢測等結果，研究人員發(fā)現自噬-溶酶體信號通路基因表達上調為百歲老人最為顯著(zhù)的信號，且該信號同樣存在于百歲老人F1后代。
鑒于溶酶體參與的自噬作用可選擇性降解細胞內受損的細胞器和蛋白，并釋放出游離小分子供細胞再利用，為進(jìn)一步證實(shí)自噬-溶酶體信號通路功能增強可延緩衰老、促進(jìn)長(cháng)壽，該團隊挑選了4個(gè)自噬-溶酶體信號通路基因（CTSB、ATP6V0C、WIPI1和ATG4D）在人胚肺成纖維細胞IMR-90中分別進(jìn)行過(guò)表達實(shí)驗，發(fā)現這4個(gè)基因高表達均可增強細胞自噬功能并顯著(zhù)延緩細胞衰老；利用GAL4-UAS系統在果蠅中進(jìn)行Atg18a（WIPI1在果蠅中的同源基因）過(guò)表達研究，發(fā)現其確實(shí)可顯著(zhù)延長(cháng)果蠅壽命。因此，該團隊基于組學(xué)分析及細胞、果蠅等功能實(shí)驗，提示自噬-溶酶體信號通路功能增強可能有助于人類(lèi)健康壽命延長(cháng)。
研究成果發(fā)表于國際知名期刊《基因組研究》并被遴選為該雜志第11期的封面文章。中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所肖富輝博士、陳小瓊、余琴和葉云雙為共同第一作者，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬研究員、何永捍副研究員、周巨民研究員以及海南醫學(xué)院的蔡望偉教授為共同通訊作者。該研究得到了中國科學(xué)院前沿重點(diǎn)研究項目、中國科學(xué)院國際合作局對外合作重點(diǎn)項目、國家自然科學(xué)基金等的支持。
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