如果說(shuō)我們的身體是一個(gè)國家,那么免疫系統就是一支強大的軍隊,其職責就是將一切危害身體的因素扼殺在起點(diǎn)。正如要求軍隊始終不嘗敗績(jì)近乎天方夜譚,免疫系統偶爾也會(huì )架不住“外敵”入侵,導致疾病不期而至。那么,免疫系統是如何行差就錯,令疾病紛至沓來(lái)的呢?近期,巴西炎癥性疾病研究中心(CRID)的研究人員發(fā)現了免疫系統中一種常見(jiàn)基因—Blimp-1竟具有“平衡木”作用,當其表達不足時(shí),過(guò)敏性哮喘就來(lái)敲門(mén),而其一旦過(guò)表達,各種腫瘤就蜂擁而至!
Blimp-1基因其實(shí)并不罕見(jiàn),其編碼的蛋白就是B細胞誘導成熟蛋白(同樣寫(xiě)作Blimp-1),對B細胞分化為漿細胞和漿細胞分泌免疫球蛋白起著(zhù)重要的調節作用,同時(shí)也對T細胞的穩態(tài)和功能維持起著(zhù)至關(guān)重要的作用。那Blimp-1的“平衡木”作用是怎么回事呢?這就要說(shuō)到Blimp-1調控的一種特殊的T細胞—Th9細胞了。
Blimp-1與Th9細胞數負相關(guān)
Th9細胞是到08年才發(fā)現的一種以分泌白細胞介素-9(IL-9)為特征的,不同于其他CD4+T淋巴細胞亞群的一種新亞群,其分泌的IL-9 的免疫生物學(xué)功能有雙向性,它既能促進(jìn)一些疾病的發(fā)生發(fā)展,又能抑制一些疾病的發(fā)展。
換言之,真正有“平衡木”作用的是IL-9,“平衡木”兩端的疾病就是過(guò)敏性哮喘和腫瘤,而研究證實(shí)Blimp-1蛋白是IL-9的強效抑制劑,Blimp-1與Th9細胞數呈強烈的負相關(guān),Blimp-1基因就是通過(guò)調節IL-9控制Th9細胞基數,而Th9細胞基數,正是決定過(guò)敏性哮喘和腫瘤的重要因素。
Blimp-1缺乏導致過(guò)敏性哮喘
過(guò)敏性哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥與支氣管高反應性為特征的疾病。過(guò)往,人們一直認為肺部超敏反應由Th2細胞主導,但針對過(guò)敏性哮喘的藥物—抗組胺藥,支氣管擴張劑和皮質(zhì)類(lèi)固醇往往治標不治本。
最新的研究證實(shí),Th9細胞源性的 IL-9 能夠促進(jìn)肥大細胞的增殖并釋放 IL-13,而IL-13能夠進(jìn)一步促進(jìn)肺部粘液的分泌并引起氣道高反應性,只要Th9細胞被阻斷,就能使過(guò)敏性哮喘康復。也就是說(shuō),想要根治過(guò)敏性哮喘,Th9細胞才是首要目標。既然要從“根”上阻斷過(guò)敏性哮喘,只要讓Blimp-1過(guò)表達,問(wèn)題不就迎刃而解了?答案是,沒(méi)那么簡(jiǎn)單。
說(shuō)了半天Th9細胞在過(guò)敏性哮喘中的作用,也不能忘記Th9細胞同時(shí)還是重要的淋巴細胞!淋巴細胞干什么的?腫瘤的爆發(fā)往往伴隨的不就是免疫系統崩潰,淋巴系統罷工嗎?如果讓Blimp-1過(guò)表達徹底阻斷了Th9細胞的功能,結果將不堪設想!
有研究證實(shí),Th9細胞不同于傳統的CD4+T淋巴細胞,采用了一套前所未知的加速增值方案來(lái)達到類(lèi)似于長(cháng)壽記憶T細胞的功能,因此可以在體內長(cháng)期“存在”。Th9細胞的殺傷功能對晚期體內腫瘤來(lái)說(shuō)可謂是毀天滅地的打擊,甚至是惡性腫瘤最后的救星!如果為了治療過(guò)敏性哮喘強行讓Blimp-1過(guò)表達,就會(huì )讓免疫屏障徹底打破,讓各種腫瘤不請自來(lái)!所以,對腫瘤患者來(lái)說(shuō),Blimp-1是不要表達了!這似乎也難以做到。
簡(jiǎn)而言之,Blimp-1這個(gè)“平衡木”不能輕易動(dòng),一旦不穩,就可能招致禍端。但是不動(dòng)的話(huà)豈不是讓研究成為空談?研究人員指出,動(dòng)是自然可以動(dòng),最重要的是要把握住“度”。在過(guò)敏性哮喘和腫瘤間,Blimp-1的表達存在一個(gè)安全域,現今要做的就是準確劃分這個(gè)安全域,并在此基礎上研發(fā)過(guò)敏性哮喘的根治藥和針對腫瘤的抗癌藥及細胞療法,就能同時(shí)造福這兩類(lèi)疾病的患者了。
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