早期肝癌怎么檢測？科學(xué)家又有新發(fā)現

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來(lái)源：新浪醫藥

2018-11-12

近日發(fā)表在《細胞與發(fā)育生物學(xué)前沿》上的研究顯示，在癌前肝硬化患者中，糖酵解酶的表達顯著(zhù)增加。這種增加與肝細胞癌（肝癌的主要類(lèi)型）發(fā)生風(fēng)險的顯著(zhù)增加相關(guān)，并可能成為一個(gè)生物標志物來(lái)識別那些有肝癌風(fēng)險的人。

肝癌是全球第二大癌癥相關(guān)死因，每年奪去70萬(wàn)人的生命，超過(guò)一半的肝癌病例都在中國。大多數肝癌患者因發(fā)現得太晚而無(wú)法治愈。

不過(guò)，最近一項新的研究為早期發(fā)現肝癌帶來(lái)了希望，也為治療提供了新的靶點(diǎn)。

研究人員解釋說(shuō):“我們知道，90%的肝細胞癌病例始于肝硬化。因此，通過(guò)確定肝硬化進(jìn)展到癌癥的時(shí)間，我們可以改善早期檢測和治療--通過(guò)外科手術(shù)、化療和放療，也可能通過(guò)新的治療手段實(shí)現逆轉。”

▲癌細胞代謝變化

在肝硬化中，肝炎（乙肝、丙肝）病毒、酒精或肥胖引起的慢性損害導致肝內結疤和再生結節的形成。這些再生結節中的細胞更新非常快，加上遺傳損傷的積累，最終會(huì )產(chǎn)生癌細胞。研究者開(kāi)始尋找可以預測癌變的肝硬化細胞的特征。

近一個(gè)世紀以來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)認識到癌細胞改變了它們產(chǎn)生能量的方式。通常情況下，人體主要利用氧氣從大量的營(yíng)養物質(zhì)--糖、脂肪、蛋白質(zhì)及其中間體--中獲取能量。但是，細胞不需要氧氣也能從糖中提取能量。這種被稱(chēng)為糖酵解的厭氧過(guò)程會(huì )產(chǎn)生乳酸，在劇烈運動(dòng)時(shí)“燃燒”我們的肌肉，同時(shí)也被癌癥用來(lái)作為它們生長(cháng)的補給。

“與幾乎所有癌癥一樣，高度增殖的肝癌細胞似乎重新調整了能量代謝，使之趨向糖酵解，而與氧氣供應無(wú)關(guān)。”

這種被稱(chēng)為“Warburg效應”的葡萄糖代謝變化的原因仍不清楚，但炎癥被認為發(fā)揮了作用。

“鑒于肝硬化是一個(gè)炎癥過(guò)程，我們決定看看肝硬化細胞中是否已經(jīng)存在糖酵解的代謝轉變，以及這能否預測肝硬化發(fā)展為肝細胞癌。”

▲肝硬化細胞中存在癌癥代謝改變

研究者分析了隨訪(fǎng)10多年的肝活檢患者的正常肝組織標本、肝硬化標本和癌性肝標本。

“為了全面了解肝細胞癌和癌前階段的能量代謝變化，我們檢測了參與糖酵解和其他代謝途徑的基因編碼酶的表達。”

他們發(fā)現與糖酵解相關(guān)的基因，包括己糖激酶2 (HK2)，醛糖激酶A (ALDOA)和丙酮酸激酶M2 (PKM2)，不僅在肝細胞癌標本中高度表達，而且在肝硬化標本中也比正常肝組織標本高。

“換句話(huà)說(shuō)：糖酵解的轉變發(fā)生在癌前階段。”

更引人注目的是，糖酵解相關(guān)基因的表達水平與“肝硬化發(fā)展為肝細胞癌”呈正相關(guān)，也與活檢時(shí)已經(jīng)患有肝癌的患者的不良預后正相關(guān)。

這表明，糖酵解酶的表達可以作為一種新的生物標志物來(lái)預測肝硬化患者未來(lái)發(fā)展的風(fēng)險。

▲關(guān)于早期檢測

研究小組強調，這項研究只是初步的，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定這些基因表達的變化是否被證實(shí)為糖酵解活性的變化。