免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成腫瘤最吸金的領(lǐng)域之一
自從上世紀50年代后期出現免疫監視學(xué)說(shuō) ，免疫檢查點(diǎn)抑制劑逐漸成為抗腫瘤領(lǐng)域新的治療熱點(diǎn)，已經(jīng)在包括NSCLC、黑色素瘤、腎細胞癌、膀胱癌、尿路上皮癌等多種惡性腫瘤中表現出了臨床有效性，目前FDA已批準七款免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于數十種適應癥的治療。
從2011年首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑Ipilimumab上市至今，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的市場(chǎng)份額從2012年的7.06億美元迅速增長(cháng)至2017年的114億美元，約占全球腫瘤市場(chǎng)份額的10%，腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑儼然已然成為腫瘤治療最吸金的領(lǐng)域之一。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥可提高腫瘤應答率
由于人類(lèi)腫瘤具有高度異質(zhì)性，目前免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥僅在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、促纖維增生性黑色素瘤、梅克爾細胞癌、以及微衛星高度不穩定的癌癥中表現出了較高的反應率（40%-80%），但在非小細胞肺癌、頭頸癌、肝癌、尿路上皮癌等實(shí)體瘤上單藥治療時(shí)的應答率（10%～35%）有限，同時(shí)會(huì )產(chǎn)生不可避免的耐藥問(wèn)題，能夠獲得持久療效的患者仍然為數不多。
近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)與其他藥物聯(lián)合用藥，發(fā)揮腫瘤殺傷上的互補作用,克服I/O應答率不足目前已成為腫瘤免疫領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。目前，免疫聯(lián)合治療策略包括免疫檢查點(diǎn)抗體、化療、放療、抗血管生成藥物、放化療聯(lián)合等等。
小結
腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑的上市是腫瘤治療的里程碑事件，以PD-(L)1為代表的腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤治療中顯示了較好的療效，為特定人群提供了比以往更優(yōu)的治療方案，但此類(lèi)藥物也存在整體有效率不高，單藥客觀(guān)反應率多在20%-30%；單藥用于一線(xiàn)治療還有待研究等問(wèn)題。基于這些局限性，聯(lián)合療法成為探索的熱點(diǎn)，通過(guò)與其他療法的聯(lián)合使用提高療效，同時(shí)改變一線(xiàn)治療格局。
目前，腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑相互聯(lián)合使用，聯(lián)合化療已被證明可提高患者的反應率。在聯(lián)合靶向藥物時(shí)，雖然聯(lián)合EGFR、ALK突變小分子靶向藥物臨床研究受挫，但免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成靶向藥物臨床顯示出了積極的療效，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)用如PARP抑制劑、MEK抑制劑、BTK抑制劑等也正在積極進(jìn)行中。但腫瘤聯(lián)合治療也存在聯(lián)合時(shí)序、劑量?jì)?yōu)化、藥物經(jīng)濟學(xué)、副作用等問(wèn)題，未來(lái)，對免疫治療機理更精確的理解以及對臨床療效預測的生物標志物更好的識別或是聯(lián)合治療發(fā)展的關(guān)鍵。
根據臨床試驗平臺數據顯示，國內企業(yè)中目前已開(kāi)展聯(lián)合治療試驗的企業(yè)不足10家，且多集中在聯(lián)合化療用于非小細胞肺癌、食管癌等領(lǐng)域。不過(guò)國內企業(yè)也開(kāi)始在聯(lián)合小分子靶向藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥等聯(lián)合治療領(lǐng)域，在胃癌、肝癌、三陰性乳腺癌等適應癥方面進(jìn)行了積極探索。盡管聯(lián)合療法挑戰依然存在，但已逐漸走向臨床。
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