今日，專注于開(kāi)發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病藥物的生物醫(yī)藥公司Denali Therapeutics宣布將與賽諾菲（Sanofi）合作開(kāi)發(fā)多種RIPK1（受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸-蛋白激酶1）抑制劑分子，用于治療一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病和全身炎癥性疾病。
其中兩種候選分子DNL747和DNL758旨在靶向TNF受體通路中的關(guān)鍵信號(hào)蛋白R(shí)IPK1，這種蛋白能調(diào)節(jié)全身組織中的炎癥和細(xì)胞死亡。合作雙方計(jì)劃研究DNL747治療阿茲海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和多發(fā)性硬化癥（MS）的效果，以及DNL758治療全身炎癥性疾?。ɡ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病）的效果。
根據(jù)協(xié)議條款，賽諾菲將向Denali支付1.25億美元的預(yù)付款，以及未來(lái)可能超過(guò)10億美元的開(kāi)發(fā)和推廣里程碑付款。賽諾菲和Denali將共享DNL747在美國(guó)和中國(guó)推廣的收益和風(fēng)險(xiǎn)，而Denali將獲得DNL747在其他地區(qū)和DNL758在全球的銷售分成。
DNL747的1b期和2期臨床開(kāi)發(fā)費(fèi)用將由賽諾菲全額資助，用于治療ALS、MS和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。而其用于所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的3期試驗(yàn)將由賽諾菲（70％）和Denali（30％）共同資助。賽諾菲將全額資助DNL758在全身炎癥性疾病中的臨床開(kāi)發(fā)。
賽諾菲罕見(jiàn)神經(jīng)疾病研究全球負(fù)責(zé)人Rita Balice-Gordon博士說(shuō)：“與Denali的合作是賽諾菲致力于為患有嚴(yán)重疾病的患者加速開(kāi)發(fā)變革性和‘first-in-class’療法的又一印證。我們期待與Denali合作開(kāi)展RIPK1項(xiàng)目，以探索這種機(jī)制在神經(jīng)和炎癥疾病方面的潛力。”
Denali首席執(zhí)行官Ryan Watts博士說(shuō)：“RIPK1是一個(gè)很有前景的靶點(diǎn)，有望為患有神經(jīng)退行性疾病和全身炎癥性疾病的患者帶來(lái)改善疾病的藥物。我們很高興能與賽諾菲合作，并將我們的RIPK1項(xiàng)目擴(kuò)展至新的適應(yīng)癥。賽諾菲是Denali的理想合作伙伴，它憑借在臨床開(kāi)發(fā)和推廣方面的豐富基礎(chǔ)設(shè)施和經(jīng)驗(yàn)，可程度地提高RIPK1項(xiàng)目的臨床和推廣成功率。”
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