德州大學(xué)西南分校科學(xué)家與休斯頓健康科學(xué)中心的科學(xué)家共同發(fā)現(xiàn)了一個可以作為治療白血病的新靶點。該項研究主要提供了一種通過攻擊腫瘤細胞上的有害分子并重新激活人體白細胞來對抗這種血液和骨髓癌的新型治療方法。目前該項研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上，題為"LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration"。
急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia，AML）是一種異質(zhì)性疾病，其特點是造血祖細胞發(fā)生不同的復(fù)發(fā)性細胞遺傳學(xué)和分子畸變，進而導(dǎo)致骨髓中異常白細胞的迅速增加，從而影響正常血細胞的產(chǎn)生。目前已在患者中觀察到至少11種遺傳類別和近2000種不同的突變基因。這些復(fù)雜的突變模式使得要開發(fā)有效的藥物療法變得頗具挑戰(zhàn)性，盡管目前存在少數(shù)可用的療法，在過去40年間基本沒有發(fā)生變化。根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，每年在美國，大約有2萬例新增AML病例，超過1萬人死于該病。即使經(jīng)過治療，美國的五年生存率仍為27％。在中國AML發(fā)病率為1.62/10萬，低于歐美水平，但是由于中國人口基數(shù)大，在中國患有AML的人數(shù)及其龐大?？梢哉f，全球都在期待能夠找到一種能夠有效地治療AML的療法。
該論文的通訊作者張成城教授說："我們一直對白血病尤其是急性髓系白血病很有興趣，五年前通過生物信息學(xué)方法在急性髓系白血病患者細胞表面尋找可攻擊的靶點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了LILRB4與病人生存相關(guān)性。"
研究人員對105名AML患者的LILRB4的表達情況進行研究，發(fā)現(xiàn)LILRB4主要表達于單核細胞和單核急性髓性白血病細胞，且單核急性髓性白血病細胞表達水平更高。將將LILRB4陽性（B4+）或陰性（B4-）的腫瘤細胞與病人T細胞或健康人T細胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)LILRB4陽性細胞可抑制T細胞增殖。
腫瘤細胞與T細胞共培養(yǎng)研究表明：LILRB4表達的腫瘤細胞可抑制T細胞生長，之后研究人員將腫瘤細胞上的LILRB4敲除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞無法抑制T細胞增殖。
當(dāng)加入LILRB4抗體后，通過抗體阻斷LILRB4靶點，發(fā)現(xiàn)能夠增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，可減少白血病細胞向骨髓、肝 臟以及腦滲透，減緩人源化小鼠體重的下降，并延長其壽命。
簡單來說，LILRB4主要是改變了免疫抑制的微環(huán)境，從而抑制了T細胞活性，導(dǎo)致免疫逃逸這種情況的發(fā)生，并出現(xiàn)腫瘤細胞的增殖轉(zhuǎn)移等不良后果。通過體外細胞實驗以及人源化的小鼠模型實驗，研究者發(fā)現(xiàn)LILRB4表達呈陽性的單核急性髓系白血病細胞能顯著抑制T細胞增殖。
張成城教授說："如果這些研究順利進行，那么早在明年就可以申請食品和藥物管理局開始進行人體臨床試驗。由于多種原因，我對抗體的治療前景持樂觀態(tài)度。LILRB4分子位于細胞表面，使抗體藥物更容易接近。此外，治療可以將針對癌細胞的靶向治療與使用再活化的白細胞的免疫療法相結(jié)合。同時LILRB4在正常細胞中的有限表達，表明其靶向?qū)φ麄€身體具有低**，這對于癌癥治療來說是一個重要的加分項。"
參考來源：
1. https://www.news-medical.net/news/20181024/Scientists-identify-new-target-for-battling-deadly-form-of-leukemia.aspx
2. Mi Deng, Xun Gui, Jaehyup Kim, Li Xie, Weina Chen et al. LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration.[J] .Nature, 2018.
筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉力前行的醫(yī)藥工作者。
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