10月24日，鹽野義公司與羅氏（Roche）聯(lián)合研發(fā)的抗流感新藥Xofluza（baloxavir marboxil）剛剛獲得了FDA批準，成為近20年以來(lái)首個(gè)獲批的有創(chuàng )新作用機制的抗流感新藥。
近日，日本鹽野義公司（Shionogi）又宣布，其針對復雜性尿路感染（cUTI）的新藥cefiderocol的關(guān)鍵2期隨機雙盲對照試驗數據已在 《The Lancet Infectious Diseases》雜志上發(fā)表，治療多重耐藥（MDR）革蘭氏陰性菌感染的cUTI患者。該試驗為cefiderocol對比亞胺培南-西司他丁（imipenem/cilastatin，IPM/CS）的非劣效性試驗。
cUTI是指生殖泌尿道具有潛在復雜因素，例如結構或功能異常的尿路感染患者。據估計，美國每年大約有300萬(wàn)例cUTI，而腸桿菌是導致cUTIs的最常見(jiàn)病原體，其中不動(dòng)桿菌是一種革蘭氏陰性菌，可引起嚴重感染（肺部、血液、尿路和傷口），并伴有高死亡率（50%）。美國估計每年約有6至10萬(wàn)例不動(dòng)桿菌感染病例，且不動(dòng)桿菌通常具有MDR，其概率在美國高達50%至60%，在歐洲和亞洲部分地區甚至為80%以上。MDR革蘭氏陰性菌是一種對多種抗生素產(chǎn)生耐藥的革蘭氏陰性菌。由于細菌對藥物的抗性越來(lái)越高，它們嚴重威脅著(zhù)患者的健康。據估計，至2050年，全球每年因為對抗生素產(chǎn)生耐藥性的細菌而死亡的人數將達到1000萬(wàn)人，其中亞洲為473萬(wàn)人，居世界之首，甚至達到了第3名拉丁美洲的10倍多。因此，患者們急需可以有效治療耐藥性細菌感染的新療法。
鹽野義公司的cefiderocol是一款在研的新型鐵載體頭孢菌素類(lèi)抗生素藥物，具有一種獨特的機制，可以使藥物穿過(guò)包括MDR菌株在內的革蘭氏陰性菌病原體的細胞膜。值得一提的是，該獨特機制的啟發(fā)來(lái)自著(zhù)名的“特洛伊木馬”的故事。研究人員發(fā)現，當我們的身體受到急性感染時(shí)，免疫系統會(huì )在體內制造一個(gè)缺鐵的環(huán)境，這就使得細菌不得不提高鐵攝入量。這時(shí)，與鐵元素結合的新型抗生素則乘虛而入，順利通過(guò)細菌的層層防守，從內部將細菌殺死。這種機制可以使cefiderocol在細胞周質(zhì)內達到一個(gè)較高的濃度，與受體順利結合，并抑制細胞壁合成，還可以對抗包括金屬β-及絲氨酸β-在內的β-內酰胺酶類(lèi)。除此之外，cefiderocol已顯示出在體外針對包括抗碳青霉烯的不動(dòng)桿菌在內的多種革蘭氏陰性菌的良好效果。
本次公布數據的試驗為一項關(guān)鍵2期隨機雙盲對照試驗，共包含452名cUTI患者，以2：1隨機分至試驗組和IPM/CS對照組。試驗結果顯示，cefiderocol在患者的治愈測試（TOC）中對比IPM/CS達到了非劣效性的結果。在試驗組中，73%（183/252）的患者達到了主要終點(diǎn)（包括臨床反應及微生物反應），而對照組僅為55%（65/119），試驗的治療差異為18.58%。除此之外，試驗組的微生物反應為73%（184/252），對照組為56%（67、119），治療差異為17.25%，且達到了優(yōu)于IPM/CS的具有臨床意義的微生物消除率，安全性亦為良好。事后分析證明，cefiderocol對比IPM/CS達到了更好的療效。
除本次公布數據的2期試驗外，cefiderocol還在進(jìn)行兩項3期臨床試驗，其中試驗CREDIBLE-CR正在招募多種攜帶抗碳青霉烯病原體感染的患者，而試驗APEKS-NP為HAP/VAP/HCAP等肺炎的臨床試驗。鹽野義公司計劃于今年底向FDA遞交新藥申請（NDA）。
“此次公布的數據顯示了cefiderocol有很大的潛力，可以幫助具有復雜性合并癥及難治性多重耐藥革蘭氏陰性菌感染的患者治療疾病，”鹽野義首席醫療官Tsutae Den Nagata博士說(shuō)：“一旦該藥獲得批準，將成為可以造福廣大患者的新型重要抗生素療法選項。”
我們祝賀鹽野義公司再次獲得新藥研發(fā)的好消息，并希望該藥可以早日得到完善，為治療耐藥性細菌感染帶來(lái)新武器。
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