新聞事件
25日，百健宣布其N(xiāo)av1.7離子通道阻斷劑vixotrigine在一個(gè)302坐骨神經(jīng)痛病人參與的二期臨床試驗中未能達到臨床終點(diǎn)，將終止該產(chǎn)品在這個(gè)適應癥的開(kāi)發(fā)。同一天輝瑞和禮來(lái)宣布其N(xiāo)GF抗體Tanezumab在一個(gè)骨關(guān)節炎三期臨床達到所有三個(gè)一級臨床終點(diǎn)，兩個(gè)劑量的Tanezumab分別比安慰劑改善0.6和0.8點(diǎn)WOMAC疼痛指數。雖然這個(gè)試驗達到所有終點(diǎn)，但與安慰劑比改善較小。不僅不如該產(chǎn)品以前的小型臨床數據、也不一定優(yōu)于傳統止痛藥。
藥源解析
NGF是現在最據潛力的非阿 片止痛藥，用藥組只比安慰劑多5%患者達到90%緩解，確實(shí)有點(diǎn)令人失望。Tanezumab原來(lái)是輝瑞開(kāi)發(fā)、但在早期臨床試驗中發(fā)現有部分患者關(guān)節炎迅速惡化，一度被FDA叫停臨床試驗。當時(shí)一個(gè)解釋是這是因為止痛效果太好所以患者過(guò)度使用關(guān)節造成，這當然是個(gè)樂(lè )觀(guān)的詮釋?zhuān)懈焕纳飳W(xué)可能性解釋這個(gè)副作用。后來(lái)輝瑞把劑量降低了4倍以規避不良反應，這不可避免地降低了療效。
Tanezumab在2012年重新開(kāi)始臨床開(kāi)發(fā)，2013年禮來(lái)以2億美元首付、15.8億里程金獲得合作開(kāi)發(fā)權。即使降低了劑量今年7月公布的一個(gè)OA三期臨床仍有1.5%患者出現急性OA惡化，今天這個(gè)試驗也有1.3%患者出現這個(gè)副作用。OA惡化分為兩種，其中一種極其嚴重，今天公布的數據并未說(shuō)明多少人發(fā)生了這種惡性程度較高的亞型。今年五月再生元的同類(lèi)藥物fasinumab也因為OA惡化停止了高劑量組，此前也有幾個(gè)類(lèi)似藥物因治療窗口太小或難以確定而退出了這個(gè)領(lǐng)域。
Nav1.7是少數有人體基因學(xué)數據支持的止痛靶點(diǎn)，失活變異患者沒(méi)有痛感、以至于經(jīng)常受傷影響生活。但這個(gè)靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)卻十分困難，選擇性一直是個(gè)難題。上周羅氏也宣布終止了從Xenon收購的同類(lèi)藥物RG6029，另一個(gè)賣(mài)到梯瓦的Xenon同類(lèi)藥物TV-45070遭相似命運。Vixotrigine又名raxatrigine 、BIIB074 ，是百鍵2015年以6.75億收購Covergence得到的產(chǎn)品。 不過(guò)這個(gè)藥物作用機理復雜，曾經(jīng)認為是Nav1.3通道阻斷劑、后又被包裝成Nav1.7阻斷劑，真實(shí)身份可能是泛離子通道阻斷劑。
嗎 啡類(lèi)藥物依然是止痛效果的藥物，遺憾的是其濫用導致太多人死亡，市場(chǎng)急需非阿 片止痛藥物。疼痛是人體感知風(fēng)險的重要機制、生物機理十分復雜，所以雖然止痛看似簡(jiǎn)單但幾乎是不可能任務(wù)、止痛藥是失敗率的研發(fā)領(lǐng)域。疼痛閾值偏低就不是單一疾病，加上其它疾病干擾疼痛是一類(lèi)和其它慢性病類(lèi)似的復雜疾病混合物。另一個(gè)重要障礙是止痛藥開(kāi)發(fā)安慰劑效應通常很高、更邪乎的是安慰劑效應有增加趨勢（或許因為藥品廣告水平越來(lái)越高），令陽(yáng)性藥物難以與安慰劑區分。今年有人發(fā)現可能通過(guò)fMRI預測安慰劑效應較高人群，或許可以幫助止痛藥開(kāi)發(fā)選擇低安慰劑效應人群。也有人提出干脆就用安慰劑止痛，因為安慰劑確實(shí)有生物學(xué)基礎。理論上可能存在患者都有安慰劑效應的疾病，令RCT幾乎沒(méi)有可能。從這個(gè)角度講盡管Tanezumab比安慰劑改善有限、但實(shí)際使用中可能會(huì )大大改善患者生活質(zhì)量。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
