2018年10月20日，Innate Pharma 公司在2018年慕尼黑舉行的ESMO大會(huì )上公布了Monalizumab和Cetuximab（抗EGFR）聯(lián)合治療先前治療的頭頸部復發(fā)性和/或轉移性鱗狀細胞癌患者（R/M SCCHN）的II期試驗（NCT02643550）的最新數據，主要是評估其安全性和有效性。
Monalizumab與Cetuximab
Monalizumab是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，靶向在腫瘤浸潤的細胞**CD8 T淋巴細胞和NK細胞上表達的NKG2A受體。NKG2A是結合HLA-E的抑制性檢查點(diǎn)受體。 通過(guò)表達HLA-E，癌細胞可以保護自身免受NKG2A +免疫細胞的殺傷。 HLA-E經(jīng)常在許多實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的癌細胞上上調表達。Monalizumab可以重建由NK和T細胞介導的廣泛的抗腫瘤反應，還可以增強其他治療性抗體的細胞**潛力。
西妥昔單抗（Cetuximab）是抗EGFR單克隆抗體，其阻斷致癌信號傳導并誘導Fcγ受體介導的抗體依賴(lài)性細胞**（ADCC）。 NK細胞介導西妥昔單抗誘導的針對SCCHN的ADCC; 遺傳和臨床前實(shí)驗表明，NKCC刺激物可以增強ADCC。
臨床試驗與臨床數據
臨床試驗：本研究的目的是在3 + 3設計中評估Monalizumab與Cetuximab聯(lián)合治療的患者劑量增加后的安全性，這些患者已經(jīng)接受了復發(fā)性和/或轉移性鱗狀細胞癌的先前全身治療方案。 群組擴展將評估組合的抗腫瘤活性。
截至2018年8月31日，共有40名R/M SCCHN患者的接受了聯(lián)合治療的安全性和有效性的評估。在該研究的劑量遞增部分（每2周10mg/kg）中測試的Monalizumab的劑量與II期隊列擴增中的西妥昔單抗的批準劑量和時(shí)間表組合給予。 所有入組的患者之前都接受過(guò)化療。
在評估Monalizumab與Cetuximab組合的研究中，總反應率為27.5％（通過(guò)RECIST），包括1個(gè)確認的完全反應（2.5％）和10個(gè)部分反應（25％）。 24周時(shí)的疾病控制率（DCR）為35％。 中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別達到5.0和10.3個(gè)月。 此外，17例先前接受PD-1 / L1抗體治療的患者中有3例（18％）應答者。
Innate Pharma首席醫療官Pierre Dodion對上述的臨床數據評論道：“這些臨床數據證實(shí)了今年早些時(shí)候在A(yíng)ACR上報道的新興臨床試驗，這些臨床數據的成功為我們推進(jìn)下一步臨床計劃提供了強大的支撐，并進(jìn)一步探究了這種創(chuàng )新和差異化組合對既往接受化療和PD-1/L1治療等未滿(mǎn)足醫療需求患者的潛在益處。”
Jérôme Fayette教授評論說(shuō)：“這些數據顯示出，Monalizumab和Cetuximab聯(lián)合治療對患者具有高度的反應率和反應持久性。臨床結果得到強大的臨床前數據集的支持，證明了這種非PD-1/L1聯(lián)合治療的兩個(gè)組成部分之間具有良好的協(xié)同作用。目前批準的PD-1/L1療法顯示，在二線(xiàn)治療中，頭頸癌患者的總體反應率為13-16％。該研究中幾乎一半的患者以前接受過(guò)此類(lèi)免疫治療，并且在沒(méi)有治療選擇的情況下，Monalizumab和Cetuximab聯(lián)合治療對這部分人群實(shí)現良好的治療效果，這是多么令人興奮的。在今天的治療領(lǐng)域，有很多潛力的治療組合可以進(jìn)行研究探索，特別是對無(wú)應答的PD-1/L1患者提供替代治療方案。”同時(shí)，在參與治療的40名患者中，沒(méi)有出現額外的安全性問(wèn)題，其安全性與AACR2017和2018年提供的數據一致。
筆者簡(jiǎn)介：長(cháng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵前行的醫藥工作者。
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