研究以“Drug Synergy Slows Aging and Improves Healthspan through IGF and SREBP Lipid Signaling”為題發(fā)表在《Developmental Cell》雜志,為進(jìn)一步研究設計對哺乳動(dòng)物產(chǎn)生同樣效果的藥物組合奠定了重要基礎。
Jan Gruber 說(shuō):“包括新加坡在內的世界上許多國家都面臨著(zhù)與人口老齡化相關(guān)的問(wèn)題。如果能找到延長(cháng)健康壽命和延緩人口老齡化的方法,我們就能抵消人口老齡化的不利影響,這不僅能為各國帶來(lái)醫療和經(jīng)濟利益,還能為其人民提供更好的生活質(zhì)量。”
Gruber團隊想通過(guò)將針對已知影響壽命的幾種途徑(潛在的生物學(xué)機制)的藥物組合起來(lái),以探究健康壽命可延長(cháng)至什么程度。舉例來(lái)說(shuō),雷帕霉素(rapamycin)是一種在器官移植后施用的藥物,以防止人體免疫系統排斥移植的器官,但已有研究顯示,它能延長(cháng)包括線(xiàn)蟲(chóng)、果蠅和小鼠在內許多生物體的壽命。
動(dòng)物長(cháng)壽實(shí)驗新戰績(jì)
Gruber及其團隊給秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)施用了兩三種針對不同衰老途徑的化合物的組合。結果顯示,使用兩種藥物組合對秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)平均壽命的延長(cháng)尤其明顯,超過(guò)了每一種藥物單獨使用的效果,而與第三種化合物聯(lián)合使用使得秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的平均壽命幾乎增加了一倍。這種影響大于以往任何對成年動(dòng)物用藥以延長(cháng)壽命的干預。
另一方面,藥物治療對秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的健康沒(méi)有不利影響。研究人員還發(fā)現,在所有年齡段,被治療過(guò)的秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)都更健康,而且在它們已經(jīng)延長(cháng)的壽命中有更大比例處于健康狀態(tài)。
這對于未來(lái)潛在的人類(lèi)老齡化干預措施來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的點(diǎn),因為健康壽命的延長(cháng),而不僅僅是壽命的延長(cháng),將會(huì )帶來(lái)巨大的醫療和經(jīng)濟效益。Gruber博士說(shuō):“我們不僅會(huì )受益于長(cháng)壽,還會(huì )遠離與年齡相關(guān)的疾病,如關(guān)節炎、心血管疾病、癌癥或阿爾茨海默氏病。這些疾病目前需要非常昂貴的治療,因此長(cháng)期健康的經(jīng)濟效益無(wú)疑將是巨大的。”
他還引用了2017年的一項研究,該研究指出,如果美國公民的老齡化率下降20%,美國政府將在未來(lái)50年節省7.1萬(wàn)億美元的公共衛生費用。
未來(lái)人類(lèi)長(cháng)壽藥研究策略
在這項研究中,Gruber的實(shí)驗室與Yale-NUS的Nicholas Tolwinski進(jìn)行合作,后者發(fā)現一種果蠅(Drosophila melanogaster)用類(lèi)似的藥物組合治療后也經(jīng)歷了顯著(zhù)的壽命延長(cháng)。這兩種在進(jìn)化上截然不同的生物體經(jīng)歷了相似的壽命延長(cháng)表明,調節這些藥物在衰老過(guò)程中相互作用的生物機制是古老的,這使得衰老途徑之間相似的相互作用更有可能成為人類(lèi)的靶標。
Gruber博士認為,這項研究是一個(gè)理論驗證,表明針對多種衰老途徑的藥物干預是減緩衰老和顯著(zhù)延長(cháng)成年動(dòng)物健康壽命的有希望的策略。
這項研究的下一步將集中在三大領(lǐng)域。第一,擴展這種方法,目的是設計比本研究更有效的干預措施;第二,確定藥物如何相互作用以延緩衰老和延長(cháng)壽命的分子和生物機制,以便開(kāi)發(fā)模擬這些相互作用的計算機模型,并允許研究人員通過(guò)計算機建模來(lái)測試更多的組合;這一系列研究的最終目標將是開(kāi)發(fā)對人體足夠安全的藥物干預措施。
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