新聞事件
17日，羅氏在公布第三季度業(yè)績(jì)同時(shí)宣布將終止六個(gè)新分子藥物和四個(gè)適應癥擴展的臨床開(kāi)發(fā)和注冊申請。其中包括終止系統硬化病藥物Actemra的三期臨床研究，因為該藥物顯示增加感染風(fēng)險，Actemra在歐洲的CRS上市申請也將放棄。用于治療關(guān)節炎的Cadherin-11 抗體RG6125停止了二期臨床，另有5個(gè)新分子藥物終止了一期臨床， 包括CSF1R抗體emactuzumab、Nav1.7通道阻斷劑RG6029、和激酶CHk1抑制劑 RG7741。
藥源解析
羅氏不僅在收購、投資新技術(shù)領(lǐng)域非常活躍，很多在研藥物也是從外面收購而來(lái)。一邊大肆收購、一邊如棄草芥似乎有點(diǎn)敗家，但去粗取精是新藥發(fā)現的核心。這種產(chǎn)品線(xiàn)調整在大藥廠(chǎng)十分常見(jiàn)，類(lèi)似國家集訓隊定期淘汰候選隊員。因為現在對生物過(guò)程了解程度有限，所以廣種薄收增加機理多樣性是保證一定成功率的一個(gè)策略。這些靶點(diǎn)都有很強臨床前支持數據，有的如Nav1.7有非常可靠的人體基因學(xué)數據，但是和預測很多復雜事件一樣、少量下一級證據可以推翻大量早期數據。再多、再強臨床前數據也不如臨床數據可靠，所以很多時(shí)候需要揮淚斬馬謖。當然只有臨床數據、但確少機理理解也是一個(gè)風(fēng)險，但二者出現沖突的時(shí)候臨床數據權重要大得多。
任何藥物都一定可能成功，優(yōu)化劑量、適應癥后就可能起死回生。如禮來(lái)當年放棄了daptomycin因為其**太大，但Cubist通過(guò)調整劑量找到足夠治療窗口并將這產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成重磅藥物，順鉑的歷史也類(lèi)似。當然也有粉狀蛋白抗體、CETP抑制劑這種反復失敗、毀人不倦的產(chǎn)品。所以業(yè)界一直存在兩個(gè)陣營(yíng)。一是早放棄、早失敗，一旦出現失敗跡象果斷放棄。這肯定會(huì )誤傷一些好產(chǎn)品，但避免了在雞肋產(chǎn)品消耗過(guò)多無(wú)用功。另一個(gè)觀(guān)點(diǎn)是認準一個(gè)機理百折不撓，他汀的上市可以算是個(gè)經(jīng)典例子。這可能遭到CETP這種消耗大量資源但沒(méi)有任何回報的打擊，但是有些難以預測的結果只屬于執著(zhù)者。最近的例子包括Amarin的魚(yú)油制劑和Sage的神經(jīng)甾體藥物。
這兩個(gè)策略本身各有優(yōu)缺點(diǎn)，哪個(gè)用好了都可以成功，關(guān)鍵是決策者不要自欺欺人、以情感代替理智。總的來(lái)說(shuō)現在打擊假陽(yáng)性的觀(guān)點(diǎn)似乎略占上風(fēng)，可能是因為機會(huì )成本和開(kāi)發(fā)費用都太高、追逐假陽(yáng)性損失太太。所以很多企業(yè)都設置所謂的go/no go決策節點(diǎn)，以避免該決斷時(shí)與項目藕斷絲連影響判斷。這個(gè)紀律性對于新藥這種難度大、回報高的活動(dòng)還是很重要的，因為看到可能的回報和自己多年付出的努力付之東流確實(shí)是很糾結的，而繼續投入的理由如同海綿里的水、要擠總是有的。
當今世界的真陽(yáng)性就是PD-1藥物，羅氏晚期臨床一半以上與Tecentriq有關(guān)，而幫不上T藥的新機理抗癌藥靠邊占的可能性就比較大了。Emactuzumab曾在早期顯示一定前景、但在較大與T藥組合的試驗中未能輔助T藥。Five-prime的CSF1R抗體cabiralizumab去年在與Opdivo組合的早期試驗中應答欠佳也說(shuō)明這個(gè)機理的前景不明。Nav1.7是少見(jiàn)的有明確人體基因學(xué)數據支持的止痛靶點(diǎn)，但盡管多個(gè)藥物進(jìn)入臨床但到目前為止療效平常。即使羅氏這樣頂尖藥企其晚期產(chǎn)品線(xiàn)還以比較成熟的T藥和HER2藥物為主，新藥發(fā)現難度可見(jiàn)一斑。
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