抗逆轉錄病毒療法（ART）的出現讓艾滋病逐漸朝著(zhù)慢性病的方向發(fā)展。但是，現有藥物依然無(wú)法完全清除潛伏的HIV——它們會(huì )以不復制、休眠的狀態(tài)寄生于CD4+ T細胞中。一旦患者停止用藥，這些潛伏病毒則有重新復制、入侵的風(fēng)險。這意味著(zhù)，要想真正治愈艾滋病必須跨過(guò)“潛伏病毒”這一難關(guān)。
為此，來(lái)自哈佛醫學(xué)院的Dan H. Barouch教授帶領(lǐng)團隊給出一種新的嘗試：他們研發(fā)出一種雙管齊下的方法，已經(jīng)在患有艾滋病的猴子身上得到證實(shí)。
“先激活后絕殺”
“先激活后絕殺”（shock and kill）是針對潛伏病毒的主流策略，主要思路是：首先，利用藥物激活潛伏在T細胞內的病毒使其暴露，隨后通過(guò)增強免疫系統或者抗病毒 藥物消滅攜帶病毒的宿主細胞。
在最新研究中，Dan H. Barouch團隊選用了兩種藥物：
1）GS-9620（vesatolimod），一種口服藥物，能夠激活TLR7蛋白（Toll-like receptor 7），TLR7反過(guò)來(lái)會(huì )激活免疫系統，包括CD4+ T細胞、CD8+ T細胞以及NK細胞，后兩種負責獵殺并摧毀受病毒感染的細胞。
2）PGT121抗體，該抗體的一端區域負責識別并結合受感染細胞表面的關(guān)鍵HIV蛋白，另一端區域負責激活免疫細胞，以摧毀受感染細胞。
動(dòng)物試驗：結果積極
Borducchi團隊用HIV和猿類(lèi)免疫缺陷病毒的混合型病毒感染了44只猴子。7天后，他們開(kāi)始使用類(lèi)似于人類(lèi)的抗逆轉錄病毒 藥物的有效組合來(lái)治療這些感染動(dòng)物。正如預期，艾滋病病毒迅速從所有猴子的血液中消失。
96周后，研究人員將猴子隨機分成4組（每組11只）——其中，第一組不接受干預，第二組注射GS-9620，第三組注射PGT121，第四組同時(shí)注射GS-9620和PGT121。
猴子們接受這些治療直到第114周，隨后繼續接受抗逆轉錄病毒治療直到第130周，最后停止用藥，等待病毒是否反彈。
結果顯示，在停止抗逆轉錄病毒治療后的21天內，研究人員在第一組猴子（沒(méi)有接受藥物/抗體干預）血液中均檢測到了HIV。第二組（只接受GS-9620）中有10只猴子以及第三組中（只接受PGT121）有9只猴子同樣檢測到病毒。驚喜的是，第四組猴子，即同時(shí)接受GS-9620和PGT121的動(dòng)物們，只有6只在A(yíng)RT停用后的第28周出現了病毒反彈的跡象。其他5只即便使用敏感的化驗方法仍然沒(méi)有檢測到HIV。
為什么這種方法如此有效？研究團隊發(fā)現，接受GS-9620的猴子體內的CD4+ T細胞和NK細胞都被激活了。但是僅僅激活這些細胞顯然并不能夠摧毀受感染的細胞，因為僅使用GS-9620治療并不能阻止病毒反彈。更重要的是，GS-9620還能激活潛伏的病毒，使其從藏身之處“顯露”出來(lái)，以便免疫系統能夠鎖定目標。而PGT121抗體則負責與激活的感染CD4+ T細胞上的病毒蛋白結合，以便激活的NK細胞能夠攻擊被感染的T細胞。
研究人員強調，動(dòng)物試驗有很理想的部分，例如在感染后幾天內就開(kāi)始抗病毒治療（這對于艾滋病患者而言很難實(shí)現），在停止抗逆轉錄病毒治療后這些猴子只被跟蹤了大約6個(gè)月（艾滋病患者病毒反彈的時(shí)間可能會(huì )延遲2年）。
研究團隊期待，GS-9620和PGT121（或者其他相關(guān)抗體）是否能夠在患者身上也產(chǎn)生類(lèi)似的結果。他們正在計劃相關(guān)臨床試驗。同時(shí)，目前抗逆轉錄病毒 藥 物仍然是長(cháng)期治療艾滋病的和唯一選擇。
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