對治療產(chǎn)生抗性向來是困頓癌癥患者的主要問題，抗性細胞是腫瘤復發(fā)的根源，且與高發(fā)病率和死亡率相關。因此更好地理解與治療抗性相關的機制對于制定徹底根除癌癥、防止腫瘤復發(fā)至關重要。近日，研究人員發(fā)現(xiàn)了一群耐藥腫瘤細胞并找到了可消除這些耐藥腫瘤的藥物組合，從而防止了腫瘤復發(fā)。
研究以“A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy”為題發(fā)表于《Nature》雜志。來自比利時布魯塞爾自由大學（ULB）的WELBIO中心研究員Cédric Blanpain教授領導了這項研究。
基底細胞癌是最常見的人類皮膚癌，每年影響全球數(shù)百萬新患者。vismodegib是一種FDA批準的藥物，用于治療局部晚期和轉移性基底細胞癌。接受該藥治療的眾多患者在治療過程中會經(jīng)歷腫瘤消退，但一旦治療停止，腫瘤往往復發(fā)。這一復發(fā)背后的機制尚不清楚。
在這項新的研究中，第一作者、ULB干細胞與癌癥實驗室的Adriana Sanchez-Danes及其同事們發(fā)現(xiàn)了vismodegib導致腫瘤消退的機制，并發(fā)現(xiàn)了停止治療后復發(fā)的原因。他們發(fā)現(xiàn)，vismodegib促進了大部分腫瘤細胞的分化，從而導致它們的消除。vismodegib治療導致了一群休眠腫瘤細胞的出現(xiàn)，其特征是活躍的Wnt信號持續(xù)存在，盡管持續(xù)給藥，這些細胞仍然存在。
進一步的研究還證明，在用vismodegib治療的基底細胞癌患者中也發(fā)現(xiàn)了這種帶有Wnt信號的腫瘤細胞群。
Adriana Sanchez-Danes及其同事發(fā)現(xiàn)，抑制Wnt信號協(xié)同vismodegib消除了持續(xù)存在的腫瘤病變，導致絕大多數(shù)情況下的腫瘤根除。
“找到一種臨床上已經(jīng)有的藥物組合，能夠根除人類最常見癌癥中的抗腫瘤細胞并避免腫瘤復發(fā)，這真的令人興奮。”Sanchez-Danes說。
基底細胞癌放大圖
總結來說，這項研究表明：首先，vismodegib通過促進腫瘤細胞的分化來促進腫瘤消退。這首次表明，誘導腫瘤分化是治療實體腫瘤如基底細胞癌的安全有效的策略。“這是FDA批準的用于治療實體腫瘤的藥物的第一個例子，該藥物通過分化誘導腫瘤消退。”Cédric Blanpain解釋，“腫瘤分化是治療癌癥的令人興奮的途徑，因為它對正常細胞無毒，并被證明是某些白血病的革命性療法” 。
其次，研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種新的基礎細胞癌耐藥機制，并證明在絕大多數(shù)情況下，使用兩種現(xiàn)有藥物足以防止腫瘤復發(fā)。
“下一步將是在復發(fā)的基底細胞癌和其他癌癥患者中使用這兩種藥物的組合進行臨床試驗，后者的癌癥特征是激活了該研究所發(fā)現(xiàn)的信號通路。”Blanpain總結。
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