改革開(kāi)放40年，我國醫藥工業(yè)總產(chǎn)值增長(cháng)了410倍。但其中，國產(chǎn)創(chuàng )新藥卻步履維艱。究竟什么掣肘了國產(chǎn)創(chuàng )新藥的研發(fā)？是基礎研究“造血”能力不足，還是科技成果轉化“肌無(wú)力”，抑或審批制度存在“梗阻”？科技日報今起推出國產(chǎn)創(chuàng )新藥系列報道，在醫藥衛生體制改革的攻堅期，深挖細剖，把脈國產(chǎn)創(chuàng )新藥研發(fā)，尋找其“難產(chǎn)”癥結之所在。
10月10日，17種抗癌藥納入醫保報銷(xiāo)目錄引發(fā)關(guān)注。值得注意的是，業(yè)內人士指出，這17種抗癌藥，僅有江蘇正大天晴研發(fā)的福可維為國產(chǎn)創(chuàng )新藥，其他皆是進(jìn)口原研藥。
2008年重大新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新藥創(chuàng )制專(zhuān)項）啟動(dòng)，我國新藥研制能力不斷提升。但我國原創(chuàng )新藥整體水平仍落后于發(fā)達國家，并存在原創(chuàng )成果少、臨床研究弱、政策環(huán)境有待改善等問(wèn)題，新藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新體系的短板明顯。
新藥源頭仍不“自主”
“從1985年建立藥物評審制度到2008年，我國只有5個(gè)國產(chǎn)原創(chuàng )新藥上市，但新藥創(chuàng )制專(zhuān)項設立以來(lái)，已經(jīng)有30多個(gè)原創(chuàng )新藥通過(guò)審批。”新藥創(chuàng )制專(zhuān)項技術(shù)副總師、中科院院士陳凱先見(jiàn)證了我國藥物研制的巨大變化，他告訴科技日報記者，“我國已成為除美國、西歐和日本等發(fā)達國家和地區以外，在新藥創(chuàng )制領(lǐng)域創(chuàng )新能力的國家。”
但陳凱先坦言：“我們的原創(chuàng )性不夠。”雖然這些新藥化學(xué)結構是新的，但靶點(diǎn)是老的，作用機理也是老的，“到目前為止，我們的1.1類(lèi)新藥大部分是這樣。”這里的1.1類(lèi)新藥是指通過(guò)合成或者半合成的方法制得的且未在國內外上市銷(xiāo)售的藥品。
一個(gè)原創(chuàng )新藥誕生的背后，往往是一批重大科學(xué)發(fā)現。因此，廣受關(guān)注的“慢粒白血病救命藥”格列衛，造就了五位美國院士和五位拉斯克獎（美國生物醫藥獎）得主。
近年來(lái)，我國基礎研究能力大大增強，SCI論文數量連續多年居全球第二。其中，不乏生物醫藥領(lǐng)域的研究成果。那為何在國產(chǎn)1.1類(lèi)新藥中幾乎看不到自主發(fā)現的新靶點(diǎn)？
“我國的高校評價(jià)機制在一定程度上還是唯SCI論文。”中國藥科大學(xué)副校長(cháng)孔令義認為，目前高校的職稱(chēng)晉升機制，讓老師在選題中更傾向于解決科學(xué)問(wèn)題、發(fā)表高水平論文，至于能否轉化則沒(méi)有多少人關(guān)心。
再者，許多高校實(shí)行人事代理聘用制度，如三年或六年沒(méi)有成果（高水平論文）不能晉升職稱(chēng)，“非升即走”。新藥研制時(shí)間長(cháng)、成功率低，誰(shuí)愿意做這樣吃力不討好的研究？
轉化藥學(xué)究竟該誰(shuí)做
新藥研發(fā)就像接力賽，企業(yè)和高校需要分工合作、接力完成。
“企業(yè)直接買(mǎi)一個(gè)成果生產(chǎn)的可能性很小”，作為分管科研的副校長(cháng)，孔令義帶隊參加過(guò)大大小小很多產(chǎn)學(xué)研合作對接會(huì )，他得出結論，“高校的研究不一定和企業(yè)完全匹配”。
新藥研發(fā)有其特殊規律性。不是每一個(gè)新靶點(diǎn)都能篩選出有效的化合物，且新化合物成藥的概率非常低。根據靶點(diǎn)篩選、合成、設計出一批候選化合物，有了這樣的“苗頭”，企業(yè)才有意愿也有力量介入。
“把發(fā)現的新靶點(diǎn)、新機制，轉化成藥學(xué)領(lǐng)域的新應用，我們叫做轉化醫學(xué)或轉化藥學(xué)。”孔令義說(shuō)，“十二五”期間，轉化醫學(xué)理念逐漸融入我國創(chuàng )新體系，試圖在基礎研究和臨床醫療之間建立直接聯(lián)系，加快藥物研發(fā)。
但現實(shí)卻是“落花有意，流水無(wú)情”。轉化藥學(xué)需要較高的應用基礎研究能力、持續穩定的資金投入和客觀(guān)準確的評價(jià)指標體系作為支撐。高校具備人才和設備，但缺少動(dòng)力機制，企業(yè)有意愿和財力，卻不具備科研實(shí)力。
根據2014年的統計，我國制藥業(yè)從業(yè)人員年均人數約為216萬(wàn)人，研發(fā)人員占比僅為8%，然而發(fā)達國家醫藥企業(yè)研發(fā)人員占從業(yè)人員比例不低于30%。
孔令義理想中的轉化藥學(xué)是“高校再往下游多走幾步，企業(yè)則往上游前進(jìn)一點(diǎn)”。2016年，恒瑞醫藥、圣和藥業(yè)分別在中國藥科大學(xué)設立以企業(yè)為主體的協(xié)同創(chuàng )新聯(lián)合實(shí)驗室。孔令義說(shuō)：“同企業(yè)合作的實(shí)驗室、研究室還有十多個(gè)，相較于藥企獨立研發(fā)，成功率肯定更高一些。”
臨床研究也成絆腳石
藥物研發(fā)日趨全球化，國際多中心藥物臨床試驗的共享開(kāi)發(fā)模式廣受推崇。
“可到目前為止，還沒(méi)有一個(gè)我國牽頭的全球性多中心臨床試驗。”陳凱先說(shuō)，“在整個(gè)新藥研發(fā)體系中，臨床研究能力不足是突出短板。”
新藥獲得生產(chǎn)審批之前，必須通過(guò)臨床試驗的檢驗確定療效和安全性。
我國進(jìn)行臨床研究的機構少、水平低、規范性差，甚至還有數據不可溯源、數據造假等問(wèn)題存在。問(wèn)題的根源在于，目前具備一定科研實(shí)力的大型醫院，醫生忙于看病，無(wú)暇開(kāi)展臨床試驗研究。從醫院的績(jì)效考核和分配機制上看，開(kāi)展臨床試驗研究也“不沾光”。
過(guò)去，我國對藥物臨床試驗采取審批制，等待時(shí)間漫長(cháng)，臨床試驗壓力并不大。但去年已改為備案制，只要90個(gè)工作日內沒(méi)被駁回，企業(yè)就可自主開(kāi)展臨床試驗，這就可能帶來(lái)臨床試驗的供需不匹配。
隨著(zhù)新藥創(chuàng )制專(zhuān)項支持、評審效率的提升，近年來(lái)我國的新藥上市步伐大大加快。特別是今年以來(lái)，每隔2—3個(gè)月就會(huì )有新藥得到審批，速度之快前所未有。
“如果新藥研發(fā)按10%的成功率來(lái)算，要達到美國一年上市二三十個(gè)新藥的速度，臨床研究的工作量是非常之大的。”陳凱先說(shuō)，目前我國缺乏一支專(zhuān)門(mén)化、專(zhuān)業(yè)化的研究型臨床隊伍，需要國家、醫院在人事制度、考評激勵、隊伍建設等方面給予重視和支持。
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