繼華海藥業(yè)遭FDA發(fā)布進(jìn)口禁令之后，其“纈沙坦致癌物雜質(zhì)風(fēng)波”還在不斷有變數。

       近日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，已主動(dòng)評估其他沙坦類(lèi)產(chǎn)品雜質(zhì)的存在風(fēng)險，其他沙坦類(lèi)產(chǎn)品未檢出NDMA雜質(zhì)，公司正抓緊新工藝開(kāi)發(fā)，目前已初步完成新工藝的研發(fā)，并進(jìn)一步完善新工藝的風(fēng)險評估，新工藝可以避免在最終產(chǎn)品中產(chǎn)生NDMA雜質(zhì)。

       同時(shí)，華海藥業(yè)表示，已向FDA遞交整改答復報告，但尚未收到任何意見(jiàn)，亦未收到歐盟官方的初步或者最終檢查報告。

       此外，華海藥業(yè)提醒，FDA禁令及歐盟“不符合”項報告將對公司出口美國市場(chǎng)的原料藥業(yè)務(wù)及制劑業(yè)務(wù)，對公司出口歐盟的纈沙坦原料藥業(yè)務(wù)造成一定的影響，可能面臨因使用公司川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)的原料藥制成的制劑產(chǎn)品不能出口美國而導致的客戶(hù)補償風(fēng)險，還可能面臨因纈沙坦原料藥新工藝審批時(shí)間過(guò)長(cháng)而導致無(wú)法盡快上市的風(fēng)險，同時(shí)，可能面臨歐盟對川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)的除纈沙坦以外的其他原料藥產(chǎn)品采取相關(guān)措施的風(fēng)險，以及可能面臨消費者或客戶(hù)提起訴訟的風(fēng)險。

       據了解，歐美藥監部門(mén)禁令僅波及臨海川南生產(chǎn)基地，根據公告，2017年度，受影響部分銷(xiāo)售總額僅占公司2017年度總銷(xiāo)售額的11.24%，2018年1月至8月，受影響部分銷(xiāo)售額占相應月份總銷(xiāo)售額的13.04%，涉及約4.3億元人民幣；國內業(yè)務(wù)不受本次FDA出口禁令及歐盟“不符合”報告的影響。

       就在上述公告發(fā)布次日，華海藥業(yè)進(jìn)一步發(fā)布公告稱(chēng)，美國市場(chǎng)消費者因浙江華海藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現含量極微的基因**雜質(zhì)（NDMA）事件，認為公司存在 欺詐性隱瞞、違反合約、疏忽、不當得利等行為向美國紐約南區聯(lián)邦地區法院、 美國伊利諾依北區聯(lián)邦地區法院等法院提起訴訟。

       據公告顯示，共有5起訴訟，被告為華海及下屬子公司華海 （美國）國際有限公司、普霖斯通制藥有限公司、壽科健康美國公司。5起訴訟涉及金額不低于2002.5萬(wàn)美元。

       目前，上述訴訟案件尚處于應訴階段，審理程序尚未開(kāi)始，訴訟結果尚存在不確定性，公司亦無(wú)法準確判斷上述事件的影響。

       受上述事件影響，昨日華海藥業(yè)開(kāi)市就一字跌停后，截至收盤(pán)華海藥業(yè)總市值降至246.4億元，與7月初的307億元高值相比，縮水60.6億元。

       同時(shí)，在該公告發(fā)布當日，華海藥業(yè)公司董事、副總裁兼董事會(huì )秘書(shū)祝永華、公司副總裁兼質(zhì)量總監葉存孝、公司財務(wù)總監張美還就業(yè)界及股民關(guān)心的問(wèn)題解決時(shí)限，及事件對華海藥業(yè)、國內一致性評價(jià)的影響等回答了股民提問(wèn)。

       1、纈沙坦事件后，公司對于未來(lái)發(fā)展規劃有何調整？

       回復：您好！

       （1）纈沙坦事件會(huì )對公司造成暫時(shí)性的影響，但不會(huì )改變公司 整體的長(cháng)期發(fā)展戰略。

       （2）短期內公司將會(huì )尋求對華海更為有利的發(fā)展策略。

       （3）公司會(huì )進(jìn)一步加強發(fā)展中的風(fēng)險防范、不斷提升公司的質(zhì)量管理水平， 同時(shí)加快國內市場(chǎng)的發(fā)展，并采取多元化的合作模式，推進(jìn)合作共贏(yíng)的發(fā)展戰略。 謝謝！

       2、工藝何時(shí)申請審批？未來(lái)如何完善此類(lèi)偏差的管理？

       回復：您好！目前新工藝開(kāi)發(fā)已基本成熟，完成相關(guān)驗證工作，公司正在向 相關(guān)的藥監部門(mén)進(jìn)行申報，審批的進(jìn)度跟GMP整改相關(guān)聯(lián)。公司將完善全面的風(fēng)2/5險評估機制，不斷提升質(zhì)量管理水平。謝謝！

       3、請問(wèn)FDA禁令造成的營(yíng)收損失大概占海外營(yíng)收的比例有多少？

       回復：您好！2018年1月--8 月，FDA及歐盟的禁令涉及的產(chǎn)品營(yíng)收約4.3億元人民幣，約占公司2018年1月--8月銷(xiāo)售收入的13%。謝謝！

       4、請問(wèn)貴司生產(chǎn)厄貝沙坦的工藝及設備與生產(chǎn)纈沙坦的工藝及設備存在交集嗎？厄貝沙坦是否有存在同樣風(fēng)險的可能？

       回復：您好！公司厄貝沙坦與纈沙坦在不同生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)，公司已對其他產(chǎn) 品包括厄貝沙坦進(jìn)行全面的雜質(zhì)檢測分析及排查，均未檢出 NDMA 雜質(zhì)，謝謝！

       5、新工藝現在處于什么間段，雜質(zhì)問(wèn)題解決了沒(méi)有？

       回復：您好！

       （1）目前新工藝基本成熟，已通過(guò)相關(guān)的驗證，具備了生產(chǎn)的條件。

       （2）新工藝可以避免在最終產(chǎn)品中產(chǎn)生NDMA雜質(zhì)。

       （3）由于纈沙坦事件，監管和審批要求大幅提高，公司會(huì )盡快完善生產(chǎn)的 細節控制，以滿(mǎn)足新的審評要求。

       6、請問(wèn)公司對國外的訴訟事件預計會(huì )引發(fā)賠償嗎？預期會(huì )有多少損失呢？

       回復：您好！目前相關(guān)訴訟案件尚處于應訴階段，審理程序尚未開(kāi)始，訴訟結果尚存在不確定性。公司已聘請海外專(zhuān)業(yè)律師團隊積極應訴，后續若有新的進(jìn)展情況公司將及時(shí)進(jìn)行披露，謝謝！

       7、公司定向增發(fā)受不受此次事件影響？

       回復：您好！目前公司已收到證監會(huì )下發(fā)的非公開(kāi)發(fā)行受理函，相關(guān)工作正在按計劃推進(jìn)中，謝謝！

       8、此次FDA的懲罰會(huì )否影響醫保局的帶量采購？

       回復：您好！截止目前公司的集采工作未受到纈沙坦事件的影響，我們正按部就班的開(kāi)展集采工作。謝謝！

       9、公司生產(chǎn)的厄貝沙坦是在川南基地生產(chǎn)的嗎？

       回復：您好，厄貝沙坦在川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)，謝謝！

       10、請問(wèn)川南生產(chǎn)基地主要生產(chǎn)哪些原料藥？產(chǎn)品主要出口至哪些國家和地區，每年的營(yíng)收利潤有多少？

       回復：您好！川南生產(chǎn)基地主要生產(chǎn)沙坦類(lèi)和**類(lèi)產(chǎn)品，主要出口歐盟、中南美州和印度等國家和地區，年銷(xiāo)售收入約10億元。謝謝！

       11、請問(wèn)2017年美國制劑銷(xiāo)售剔除川南的產(chǎn)品還有多少？公司是否收到FDA的信函，明確是禁止川南的產(chǎn)品進(jìn)入美國，而其他生產(chǎn)基地不受影響？

       回復：您好！2017年美國制劑銷(xiāo)售中除使用川南原料藥外的產(chǎn)品銷(xiāo)售約3.4億元人民幣，根據FDA公告，受禁令影響的是川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)的產(chǎn)品，其他生 產(chǎn)基地不受影響。謝謝！

       12、美國FDA在官網(wǎng)的說(shuō)法是“停止所有浙江華海藥業(yè)生產(chǎn)的原料藥和使 用華海藥業(yè)原料藥生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品合法進(jìn)入美國市場(chǎng)”，公司如何認定只針對川 南基地？是否接到了FDA方面出具的什么正式文件？

       回復：您好！根據FDA公告的禁令鏈接，其禁令內容明確限于公司川南生產(chǎn)基地，其公告所指的停止“公司所有產(chǎn)品”僅指該生產(chǎn)基地生產(chǎn)的所有產(chǎn)品，謝謝！

       13、此事對公司目前的融資有無(wú)影響？有無(wú)銀行授信壓縮方面的壓力？企業(yè)方面有無(wú)增信等可用于穩定融資的措施？企業(yè)在投資方面的計劃是否會(huì )有調整？（如華海小鎮等）

       回復：您好！目前公司資金面正常，賬面資金也相對比較充裕。大家對公司資金面十分關(guān)注，公司對此也高度重視。公司目前合作的銀行尚有較多可用授信，且銀行對公司繼續合作的意愿也比較強烈。

       另外，在合適的時(shí)侯，公司可以考慮發(fā)行債券等增加融資渠道。公司會(huì )對各項目進(jìn)行梳理，根據項目的輕重緩急，合理安排，對產(chǎn)能急需的項目按計劃抓緊進(jìn)行，會(huì )充分考慮投資、資金和產(chǎn)能的實(shí) 際情況，做到統籌協(xié)調進(jìn)行。同時(shí)，公司會(huì )抓緊整改，盡快恢復生產(chǎn)。謝謝！

       14、網(wǎng)上分析認為，FDA禁止的公司全部的原料藥與制劑，而公司發(fā)布公告 稱(chēng)僅限于川南廠(chǎng)區，請問(wèn)公司是如何做出這樣的認定的？美國及歐洲市場(chǎng)后續是否會(huì )對華海公司其他生產(chǎn)基地采取關(guān)聯(lián)制裁？

       回復：您好！根據FDA公告顯示，其禁令范圍僅限于公司川南生產(chǎn)基地，具體請查閱FDA公告中禁令的鏈接內容，謝謝！

       15、我讀了貴司今日發(fā)布的關(guān)于此次事件的前后過(guò)程，貴司是不是也不能 理解FAD的前后變化會(huì )這么大？有點(diǎn)驚訝？

       回復：您好！目前公司還沒(méi)有收到FDA對公司的整改計劃的反饋，公司正積極與FDA進(jìn)行溝通，了解FDA對整改的具體要求，完善和實(shí)施充分的、有針對性的整改。謝謝！

       16、醫保局這次11個(gè)城市的帶量采購，我們公司的參與度如何？

       回復：您好！目前公司有7個(gè)產(chǎn)品在集采目錄中，我們正積極參與，謝謝！

       17、外國禁令會(huì )影響國家藥監局對公司藥品的一致性評價(jià)的通過(guò)嗎？

       回復：您好！到目前為止，公司國內轉報及一致性評價(jià)工作沒(méi)有受到影響。我們認為一致性評價(jià)對中國醫藥企業(yè)的發(fā)展，對中國藥品質(zhì)量的提升、對老百姓 的用藥是有利的；對本次美國跟歐盟檢查出現的缺陷，我們會(huì )盡快加以整改，盡早恢復生產(chǎn)。謝謝！

       18、FDA的檢查流程是怎樣的？公司之前的判斷為何跟結果差距這么大？

       回復：您好！FDA對藥企的現場(chǎng)檢查主要分為三類(lèi)：批準前檢查（PAI），定 期檢查和有因檢查。FDA根據檢查要求安排檢查官來(lái)現場(chǎng)檢查（人數和時(shí)間均可酌情調整）。檢查官到廠(chǎng)后會(huì )和工廠(chǎng)人員進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單的首次會(huì )議，會(huì )上FDA會(huì )說(shuō)明檢查的背景和安排，藥廠(chǎng)會(huì )向檢查官公司簡(jiǎn)介，使其初步了解情況。

       FDA一般根據6大體系涵蓋質(zhì)量系統、生產(chǎn)系統、物料系統、包裝貼簽系統、廠(chǎng)房設施 設備系統和實(shí)驗室系統等內容對現場(chǎng)和文件進(jìn)行檢查，在最后一日檢查官會(huì )對整 個(gè)檢查期間的發(fā)現進(jìn)行匯總，如果需要的話(huà)出具483報告，藥廠(chǎng)需要在其規定時(shí)間內對483做出書(shū)面整改答復。

       檢查官在結束審計后編寫(xiě)詳細的檢查報告交送FDA藥審中心，結合藥廠(chǎng)整改計劃和內容做出判斷：

       （1）如果整改計劃符合FDA的要求，FDA會(huì )做出檢查溝通決定。

       （2）如不符合FDA的期望和要求，FDA會(huì )跟企業(yè)進(jìn)行溝通，重新對公司進(jìn)行檢查。

       （3）會(huì )做出更為嚴厲的處罰。公司的判斷：是依據 FDA的483內容和GMP標準要求做對照的專(zhuān)業(yè)判斷，以及FDA的483發(fā)布后，所采取的后續行動(dòng)項做出判斷的。FDA 突然取消了再次現場(chǎng)檢查，發(fā)布禁令，這個(gè)改變是很大的、出乎意料的。謝謝！

       19、公司其他生產(chǎn)基地的情況怎樣？是否可以彌補川南的生產(chǎn)？

       回復：您好！目前公司其他生產(chǎn)基地生產(chǎn)正常。公司正積極評估應對本次事件的影響，將根據可能的條件合理地進(jìn)行產(chǎn)能的安排調整。謝謝！

       20、除了川南之外，其他生產(chǎn)基地會(huì )受影響嗎？

       回復：您好！截至目前，公司其他生產(chǎn)基地未受到影響。謝謝！

       21、目前和CFDA/EMA/FDA溝通情況如何？請及時(shí)以合適方式發(fā)布。

       回復：您好！目前公司正通過(guò)包括GMP咨詢(xún)專(zhuān)家、律師等在內的專(zhuān)業(yè)團隊積極與美國FDA、歐盟EMA進(jìn)行溝通，后續若有新的進(jìn)展公司會(huì )及時(shí)進(jìn)行披露。