9月26日，艾滋病領(lǐng)域迎來了好消息：來自Rockefeller大學(xué)的科學(xué)家們同時(shí)在《Nature》、《Nature Medicine》期刊發(fā)表了兩項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)成果——組合兩種廣泛性中和抗體（bNAb），能夠抑制艾滋病病毒長達(dá)4個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于現(xiàn)有藥物。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）是目前HIV治療的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，在臨床試驗(yàn)中幾乎是完美的。得益于這類藥物的優(yōu)化，艾滋病現(xiàn)已發(fā)展成一種慢性病。但是，即便是的藥物也不能完全清除這種潛伏在體內(nèi)的病毒。一旦患者停止用藥，HIV則有很大的可能上升到危險(xiǎn)水平。這些不確定性會給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)病毒無法得到充分地控制，容易引發(fā)病毒血癥，且增加傳播的可能性。
科學(xué)家們一直試圖尋找更持久的治療對策。但是，多數(shù)抗體試驗(yàn)療效甚微，HIV病毒會快速反彈?，F(xiàn)在，Michel C. Nussenzweig教授、Marina Caskey教授及其團(tuán)隊(duì)在最新的兩項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中證實(shí)，一種新型的免疫療法——兩種單克隆抗體的組合，能夠一次性抑制艾滋病病毒數(shù)月之久。
1、廣泛性中和抗體
廣泛性中和抗體（bNAb）一直是抗艾滋研究中的熱門方向之一。Nussenzweig教授以體內(nèi)抗體在沒有藥物的幫助下成功對抗HIV的患者為研究對象，從中發(fā)現(xiàn)了兩款抗體3BNC117、10-1074。在這些所謂的“精英控制者”中，天然抗體能夠瞄準(zhǔn)病毒表面的蛋白質(zhì)，并招募人體的免疫系統(tǒng)對抗病毒感染。
廣泛性中和抗體的最終目標(biāo)是讓所有接受免疫治療的人都能成為“精英控制者”——通過增強(qiáng)免疫反應(yīng)高效壓制病毒。相比于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物，抗體在體內(nèi)的停留時(shí)間要長，所以使用頻率相對較少。
先前已有研究表明，使用單一的bNAb能夠降低血液中的病毒水平，但是效果短暫，因?yàn)镠IV會朝著抗體無法識別病毒的方向變異。
考慮到3BNC117和10-1074從兩個(gè)不同的角度攻擊HIV病毒，研究團(tuán)隊(duì)推測同時(shí)使用這兩種抗體或許可以避免逃逸，它們都靶向HIV包膜蛋白。在動物試驗(yàn)得到驗(yàn)證之后，Nussenzweig團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向臨床試驗(yàn)。
2、Nature+Nature醫(yī)學(xué)：組合抗體療效積極
發(fā)表在《Nature》上的1b期臨床試驗(yàn)中，15名參與者停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物，并在隨后的6周內(nèi)接受3次組合抗體的注射。
結(jié)果顯示，在9名攜帶對這兩種抗體都敏感的病毒的患者中，該療法能夠平均控制HIV病毒21周，其中一些患者能夠堅(jiān)持30周以上。與只接受一種bNAb治療的患者不同，接受組合抗體的患者都沒有出現(xiàn)耐藥性問題。此外，受試者沒有出現(xiàn)明顯的副作用，其中最為常見的副作用是一小部分患者出現(xiàn)輕度疲勞。
這意味著，在缺乏抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物的情況下，抗HIV單克隆抗體3BNC117和10-1074可以在攜帶對抗體敏感的病毒的患者體內(nèi)維持長期的抑制效果。
同時(shí)，Nussenzweig教授團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了另一項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)，相關(guān)成果于同一天發(fā)表在《Nature Medicine》期刊。研究表明，即便是HIV病毒血癥患者，bNAbs同樣表現(xiàn)出良好的治療效果。7名受試對象中，有4名患者血液中的病毒載量得到控制，且保持了3個(gè)月的低水平。
3、抗體治療前景
Caskey和Nussenzweig表示，盡管bNAb組合療法很有前景，但是依然面臨瓶頸——HIV病毒有很多變體，特定的抗體并不是對所有的HIV都有反應(yīng)。
“我們試驗(yàn)的兩種抗體不會對所有患者都有效。”Caskey強(qiáng)調(diào)道，“但是，如果我們嘗試將其與其他抗體或者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合使用，或許可以幫助更多的患者——這是我們希望在以后的研究中看到的結(jié)果。”
Nussenzweig補(bǔ)充說，隨著時(shí)間的推移，bNAb療法可以促使患者本身表達(dá)一些對抗HIV的抗體。在最新的研究中，bNAbs在一些患者身上表現(xiàn)出長達(dá)超4個(gè)月的控制力，這是一個(gè)令人興奮的長期抑制期。
Nussenzweig推測，這一時(shí)間可以通過使用新開發(fā)的bNAb變體得到進(jìn)一步延長。他認(rèn)為，抗體變體的半衰期可以延長3-4倍。理想狀況下，患者或許可以每年只接受1-2次抗體注射。
研究人員認(rèn)為，bNAbs不僅有可能改變我們治療艾滋病的范式，還有望改變我們預(yù)防這一疾病的方式。目前，有HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的人群可以通過服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物進(jìn)行“先發(fā)制人”，但是這同樣需要每天用藥，并不是所有人都會堅(jiān)持這一做法。
“如果未來這些設(shè)想都成真的話，bNAbs真的可以成為一種高效的替代療法，一種安全、不需要每天服藥的替代療法。” Caskey如此期望。
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