全身**是現代外科手術(shù)乃至醫學(xué)不可缺少的部分,應用于臨床已有一個(gè)多世紀。然而限于大腦的復雜性及全麻藥物作用的廣泛性,其作用的神經(jīng)機制至今仍不明確。
9月18日,《細胞報告》期刊在線(xiàn)發(fā)表了遵義醫學(xué)院教授喻田團隊與中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心、神經(jīng)科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室研究員杜久林研究組合作的題為《藍斑通過(guò)協(xié)同機制調節斑馬魚(yú)靜脈全身**》的研究論文。
該研究以斑馬魚(yú)為模式動(dòng)物,發(fā)現臨床最常用的兩種靜脈**藥丙泊酚和依托咪酯,通過(guò)抑制藍斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前興奮性輸入及其本身的興奮性,從而影響**的誘導和蘇醒過(guò)程。該工作揭示了藍斑神經(jīng)系統對全身**狀態(tài)起到重要的調節作用。
藍斑是大腦中釋放去甲腎上腺素的最主要核團,在脊椎動(dòng)物中高度保守。以前在哺乳動(dòng)物上的研究表明,藍斑去甲腎上腺素系統的激活可以促進(jìn)動(dòng)物從吸入全身**中蘇醒,而抑制該系統則可以更快地進(jìn)入**狀態(tài)。然而,靜脈全身**藥作用于藍斑系統的神經(jīng)機制尚不清楚。
為了研究藍斑去甲腎上腺素系統在靜脈全身**中的作用機制,研究人員通過(guò)檢測靜脈全身**藥丙泊酚和依托咪酯引起的運動(dòng)水平、大腦局部場(chǎng)電位活動(dòng)和外周運動(dòng)神經(jīng)元活動(dòng)的變化,首次建立了完善的斑馬魚(yú)靜脈全身**模型。而后,通過(guò)激光損毀藍斑神經(jīng)元和基因敲除去甲腎上腺素遞質(zhì)合成酶基因,發(fā)現斑馬魚(yú)更容易進(jìn)入**狀態(tài),同時(shí)延遲了**蘇醒。進(jìn)一步地,通過(guò)在體電生理技術(shù),研究了靜脈全身**藥作用于藍斑神經(jīng)元的突觸機制,發(fā)現這兩種**藥都能通過(guò)GABAA受體對藍斑神經(jīng)元突觸前興奮性輸入產(chǎn)生抑制,同時(shí)也作用于藍斑神經(jīng)元自身,抑制其內在的興奮性,從而協(xié)同導致**狀態(tài)。這項工作為全身**藥作用的神經(jīng)機制研究提供了新的動(dòng)物模型,同時(shí)為揭示藍斑去甲腎上腺素系統在全身**的作用提供了新的線(xiàn)索。
這項工作是在杜久林、喻田和張榮偉指導下,由研究生杜文杰完成,并得到李佳、張白冰等技術(shù)支持。該工作受到上海科委基金(18JC1410100)、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究項目(QYZDY-SSW-SMC028)、中科院戰略性先導科技專(zhuān)項(XDBS01000000)、國家自然科學(xué)基金(81571026)等的支持。
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