下一代的癌癥免疫療法應該是什么樣子？對于A(yíng)krevia Therapeutics公司總裁Tim Clackson博士來(lái)說(shuō)，它應該包括只在腫瘤附近產(chǎn)生活性，而在身體其它部分沒(méi)有效力的生物制劑。
9月28日，Akrevia Therapeutics公司宣布完成了數額為3000萬(wàn)美元的A輪融資。本輪融資由F-Prime Capital Partners和Atlas Venture共同領(lǐng)投。投資方同時(shí)組建了一支經(jīng)驗豐富的管理團隊，將加快Akrevia公司藥物研發(fā)管線(xiàn)和獨創(chuàng )Aklusion技術(shù)平臺的開(kāi)發(fā)。這一技術(shù)平臺能夠讓治療性抗體，細胞因子和趨化因子等強效生物活性分子在腫瘤的微環(huán)境中被特異性激活，同時(shí)可以定制它們的藥理學(xué)特征。
這家公司的技術(shù)是基于在加州希望之城（City of Hope）工作的John Williams博士的突破性研究。Williams博士是一名蛋白工程師和結構生物學(xué)家，他的團隊可以使用復雜的實(shí)驗和軟件工具迅速而精確地設計蛋白。托馬斯杰斐遜大學(xué)的癌癥免疫學(xué)家Ulrich Rodeck博士也是該公司的聯(lián)合創(chuàng )始人。
目前的癌癥免疫療法雖然已經(jīng)取得了驚人療效，但仍然面臨不少挑戰。例如，有些免疫療法在增強T細胞對腫瘤的反應方面表現異常出色，但是它們同時(shí)在身體其它部位也起作用，導致嚴重的毒副作用。另外，目前的免疫療法在很多癌癥患者上作用不明顯，一個(gè)可能的原因是現有藥物募集T細胞和提高T細胞活性的效果還不夠好。
Akrevia的團隊認為，靶向激活生物活性分子的活性是完全發(fā)掘癌癥免疫療法潛力的關(guān)鍵。該公司的平臺讓生物活性分子在進(jìn)入體內時(shí)處于失活狀態(tài)，只有當它們進(jìn)入腫瘤微環(huán)境時(shí)才會(huì )被激活。同時(shí)，對這些生物活性分子的蛋白質(zhì)工程設計可以讓它們具備特定的藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)特征，精準地控制它們在體內產(chǎn)生活性的位置和作用時(shí)間。
這種精準的靶向激活方式一方面可以限制藥物產(chǎn)生的毒副作用，另一方面，可以讓原先無(wú)法利用的強力細胞因子和趨向因子在人體中使用，從而進(jìn)一步增強抗腫瘤的免疫反應。
該公司的主打產(chǎn)品是一種阻斷CTLA-4的抗體。CTLA-4是免疫檢查點(diǎn)的一種，它是第一例免疫檢查點(diǎn)抑制劑的靶點(diǎn)。Akrevia希望該公司的CTLA-4抗體能夠比目前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑更強效的同時(shí)，具備更少的副作用，成為“best-in-class”的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
Akrevia公司的總裁兼研發(fā)高級副總裁Tim Clackson博士說(shuō)：“目前，我們并不缺乏潛在的免疫療法藥物，我們缺乏的是能夠安全有效地將它們運送到靶點(diǎn)的方法，和精準設計它們藥理特征的能力。Akrevia公司的目標是釋放包括抗體、細胞因子、和趨向因子在內的免疫激活分子的全部潛力，為癌癥患者提供新的治療選擇。”
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