日本藥企安斯泰來(lái)（Astellas）近日宣布，評估實(shí)驗性藥物roxadustat（羅沙司他）治療非透析慢性腎 臟病（CKD）患者貧血的首個(gè)III期臨床研究ALPS達到了主要終點(diǎn)。
這是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，治療持續時(shí)間為52-104周。入組者為未接受透析并伴有貧血的CKD患者[平均篩查血紅蛋白（Hb）＜10g/dL]。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受roxadustat或安慰劑。該研究的目的是評估roxadustat相對于安慰劑的療效和安全性，研究有2個(gè)主要終點(diǎn)：1）最初24周達到Hb應答的患者比例（用于美國監管申請提交）；2）Hb從基線(xiàn)至治療第28-52周期間平均水平的變化，不管是否實(shí)施了補救治療（用于歐洲藥品管理局監管申請提交）。
數據顯示，該研究達到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，roxadustat在治療最初24周內Hb應答率和第28-52周Hb相對基線(xiàn)的變化方面均表現出優(yōu)越性。該研究中的初步安全性分析顯示，roxadustat的安全性與之前在伴有貧血的CKD患者中開(kāi)展的臨床研究一致。進(jìn)一步的詳細數據將在未來(lái)召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布。
ALPS研究是安斯泰來(lái)主要在歐中非（EMEA）開(kāi)展的3個(gè)III期臨床研究中的第一個(gè)。該研究是安斯泰來(lái)與其合作伙伴FibroGen開(kāi)展的針對roxadustat更廣泛的全球III期臨床開(kāi)發(fā)項目的一部分，并最終將用于支持該藥物在歐洲的監管申請。
安斯泰來(lái)高級副總裁兼全球治療區域負責人Salim Mujais表示，“ALPS研究增加了越來(lái)越多的證據，支持roxadustat作為CKD相關(guān)貧血的潛在治療。這種病癥可能對患者產(chǎn)生破壞性的影響。我們期待著(zhù)繼續推進(jìn)工作，為患者及其醫生帶來(lái)這種新的治療方案。”
Roxadustat的在研狀態(tài)
Roxadustat是由FibroGen發(fā)現并開(kāi)發(fā)的一種化合物，目前正處于III期臨床開(kāi)發(fā)階段，用于透析患者和非透析患者CKD相關(guān)貧血的潛在治療。roxadustat是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制低氧誘導因子（HIF）的泛素化降解，幫助機體產(chǎn)生更多的紅血球。HIF是一種蛋白質(zhì)轉錄因子，能夠對細胞環(huán)境中的氧含量變化產(chǎn)生反應，通過(guò)誘導低氧條件的自然生理反應，“開(kāi)啟”紅血球生成和其他保護途徑，來(lái)滿(mǎn)足機體對氧的需求。roxadustat通過(guò)機體自然的氧氣感應及響應系統來(lái)幫助制造紅血球，作用機制類(lèi)似機體對高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應。
roxadustat的分子結構式
據估計，CKD影響全球超過(guò)2億人。盡管CKD可在任何年齡出現，但隨時(shí)間推移患病率顯著(zhù)增加，在老齡化人群中更為常見(jiàn)。貧血是CKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，與透析和非透析人群的顯著(zhù)發(fā)病率和死亡率相關(guān)。此外，CKD既可能是心血管疾病的原因，也可能是心血管疾病的結果，并且現在已成為一個(gè)重要的全球醫療保健問(wèn)題，代表著(zhù)一個(gè)龐大且日益增長(cháng)的未滿(mǎn)足醫療需求。除了腎移植，目前沒(méi)有可以治愈CKD或者阻止CKD患者腎功能惡化的方法。
CKD患者當前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素（EPO），這是一種人體內源性糖蛋白激素，可刺激紅細胞生成。與現有注射療法相比，roxadustat有望提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。
目前，安斯泰來(lái)正與FibroGen合作開(kāi)發(fā)roxadustat，用于在包括歐洲、獨立國家聯(lián)合體、中東和南非在內的地區治療CKD和骨髓增生異常綜合癥患者的貧血。FibroGen也正在與阿斯利康合作，在美國、中國和其他市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該藥物，用于治療CKD患者的貧血。
roxadustat在中國的審評進(jìn)度
據醫藥魔方報道，早在去年10月中旬，CFDA就已受理FibroGen中國子公司琺博進(jìn)（中國）醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“琺博進(jìn)”）提交的1類(lèi)新藥roxadustat（FG-4592，羅沙司他）用于治療透析依賴(lài)性慢性腎病（DD-CKD）以及非透析依賴(lài)性慢性腎病（NDD-CKD）患者貧血的上市申請。并于去年12月18日被CDE以“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”的理由納入優(yōu)先審評，預計將在今年第四季度獲得CNDA批準。
如果獲批，roxadustat將是全球首個(gè)上市的HIF-PH抑制劑，中國也將是第一個(gè)批準roxadustat的國家。屆時(shí)，阿斯利康將負責該藥物在中國市場(chǎng)的商業(yè)化推廣工作。據估計，中國的CKD患者約有1.195億，接受透析的CKD人群超過(guò)40萬(wàn)，而且以?xún)晌粩档脑龇焖僭鲩L(cháng)，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。（詳見(jiàn)：2018年 這16個(gè)重磅新藥將在中國上市）
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