9月13日，德國柏林格殷格翰（BI）公司表示，公司已經(jīng)收購了溶瘤病毒療法專(zhuān)業(yè)開(kāi)發(fā)公司Vira Therapeutics的所有股份。Vira Therapeutics的主要候選藥物是VSV-GP[含修飾糖蛋白的水皰性口炎病毒(VSV)]，目前正在進(jìn)行單藥或與其他療法組合治療的研究。這次交易總值2.1億歐元，是基于兩家公司在2016年8月簽署的期權和股票購買(mǎi)協(xié)議。
溶瘤病毒（OV）是一種在癌細胞中特異性復制從而破壞癌組織但不傷害正常細胞的病毒。許多OV不僅通過(guò)直接裂解癌細胞作用，而且通過(guò)刺激細胞裂解和釋放腫瘤特異性抗原的抗癌免疫應答來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤作用（圖1）。這種“**效應”通過(guò)溶瘤病毒復制誘導的局部炎癥而增強，其也支持腫瘤基質(zhì)（包括腫瘤脈管系統）的破壞。
由于這種三重作用模式（細胞裂解、全身抗癌免疫反應、局部炎癥）以及OV治療可與常規腫瘤治療（例如化學(xué)療法，免疫療法）相結合的事實(shí)，OVs已成為具有前景的新型抗癌藥物，尤其是克服了野生型病毒限制的基因修飾OVs，在癌癥治療中顯示出巨大的潛力，因此溶瘤病毒療法已成為治療癌癥公認的新策略。ViraTherapeutics與BI公司正在開(kāi)發(fā)新一代的溶瘤病毒治療平臺。利用該平臺發(fā)現的主要候選藥物VSV-GP已經(jīng)在臨床前模型上顯示出了有希望的結果，尤其是聯(lián)合BI正在開(kāi)發(fā)的免疫調節候選物后效果更為明顯。
據了解，VSV-GP對惡性細胞的高度特異性裂解是通過(guò)癌細胞的抗病毒應答缺陷實(shí)現的，在殺死人類(lèi)癌細胞方面非常快速有效，且生命周期比目前正在開(kāi)發(fā)的其他OV平臺短。VSV-GP已被修改以避免導致野生型病毒相關(guān)的神經(jīng)炎癥。它在臨床前模型中是非神經(jīng)**和安全的。此外，其不具有致突變性，不會(huì )整合到宿主基因組中，并且如果需要，可以攜帶額外的基因。VSV-GP在各種不同細胞系中快速生長(cháng)至高滴度，允許使用標準技術(shù)進(jìn)行高效大規模生產(chǎn)。當然，VSV感染嚙齒動(dòng)物和牲畜，而人類(lèi)感染極為罕見(jiàn)，通常無(wú)癥狀。因此，在人群中沒(méi)有相關(guān)預先存在的免疫力可阻礙VSV-GP和隨后的溶瘤作用對腫瘤細胞的感染。
ViraTherapeutics首席執行官Heinz Schwer表示：“公司及其創(chuàng )新溶瘤病毒平臺被收購是雙方公司互信與合作的結果。我們樂(lè )觀(guān)地認為，基于VSV的開(kāi)發(fā)項目和技術(shù)將與柏林格殷格翰的免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品線(xiàn)形成優(yōu)勢互補，并將成為癌癥患者創(chuàng )新治療選擇的來(lái)源。”
采用雙重方法進(jìn)行潛在治療方案的開(kāi)發(fā)，特別是與以腫瘤細胞為導向的治療方法的聯(lián)合，是BI癌癥免疫學(xué)研究戰略的核心。BI董事會(huì )成員Michel Pairet表示：“我們的方法根植于將‘冷’腫瘤（對檢查點(diǎn)抑制劑沒(méi)有反應的免疫無(wú)效腫瘤）轉化為‘熱’腫瘤（那些最容易受到免疫系統攻擊的腫瘤）。我們的共同目標是發(fā)現突破性的療法，以改變病人的生活，贏(yíng)得與癌癥的斗爭。”
ViraTherapeutics是一家專(zhuān)注于溶瘤細胞病毒療法研發(fā)的生物制藥公司，在主要投資方EMBL Ventures和BI創(chuàng )投基金（BIVF）的合力支持下進(jìn)行這種新技術(shù)的開(kāi)發(fā)工作。
在2016年8月，BI與ViraTherapeutics雙方達成了一項長(cháng)期合作協(xié)議，除協(xié)定共同開(kāi)發(fā)新一代溶瘤細胞病毒療法平臺外，BI會(huì )在完成 一期臨床研發(fā)的相關(guān)工作后有權收購Vira Therapeutics。此次交易，BI行使了其收購Vira Therapeutics公司所有股份的選擇權。
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