日前，圣猶大兒童研究醫院（St. Jude Children's Research Hospital）的研究人員在《自然》雜志發(fā)表的一項最新研究中，發(fā)現了與一種高風(fēng)險混合表型的急性白血病相關(guān)的基因突變。這一研究可能為研發(fā)更有效的急性白血病療法奠定了基礎。
這種高風(fēng)險急性白血病稱(chēng)為混合表型急性白血病（MPAL），它是急性白血病的一個(gè)亞型，占每年美國確診的3500例兒童急性白血病患者的3%。MPAL也可能在成年人中發(fā)生。對MPAL的治療非常復雜，因為MPAL無(wú)法被明確地診斷為一種癌癥，它同時(shí)表現出急性淋巴性白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）的特征。而幫助確定療法的生物標志物可能隨著(zhù)時(shí)間的推移或者治療而變化，有時(shí)甚至會(huì )將診斷從MPAL變?yōu)锳ML，或者將AML變?yōu)镸PAL。
“ALL和AML的治療方法區別很大。但是MPAL具備兩者的特征，因而找到治療MPAL患者的治療方案一直是白血病領(lǐng)域的一大挑戰，患者的長(cháng)期生存率并不理想。”圣猶大醫院病理學(xué)系的Charles Mullighan博士說(shuō)。年輕MPAL患者的長(cháng)期生存率為47%-75%，而年輕ALL患者的生存率超過(guò)90%，AML患者的數值為65-75%。
在這項研究中，研究人員利用下一代測序技術(shù)對從兒童MPAL患者中獲取的115個(gè)白血病樣本進(jìn)行了全基因組，全外顯子組和RNA測序。根據測序結果，他們發(fā)現與MPAL最常見(jiàn)的兩種亞型，B/髓系（B/M）和T/髓系（T/M），相關(guān)的基因突變。在B/M MPAL中常見(jiàn)的基因變異為ZNF384基因重組，而T/M MPAL中常見(jiàn)的基因變異為在兩個(gè)等位基因上同時(shí)出現WT1基因變異。
另一個(gè)重要的發(fā)現是這些基因突變可以出現在發(fā)育“不成熟”的血細胞中，有些甚至會(huì )出現在可以分化為多種其它血細胞的造血干細胞中。這一發(fā)現解釋了為什么MPAL細胞可以同時(shí)具有髓細胞和淋巴細胞特征。與之相對，ALL和AML只影響一種類(lèi)型的細胞，髓細胞或者淋巴血細胞。
“這項研究在理解這一疾病方面邁進(jìn)了一大步，而且它為設計臨床試驗提供了基于遺傳學(xué)的框架，將有助于研發(fā)更有效地治療MPAL的方法。”這項研究的共同通訊作者之一，圣猶大醫院腫瘤學(xué)系的Hiroto Inaba博士說(shuō)。
基于這項研究的成果，研究人員建議更新WHO對急性白血病的分類(lèi)，添加3種新的MPAL亞型，其中包括以WT1基因突變和ZNF384基因變異為特征的兩種亞型。
同時(shí)，研究人員指出，測序結果表明有些MPAL患者或許可以從已有的靶向療法中獲益，例如靶向酪氨酸激酶FLT3的抑制劑。
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