新聞事件
今天BI宣布將以2.44億美元收購只有臨床前資產(chǎn)的溶瘤病毒開(kāi)發(fā)企業(yè)Viratherapeutics，他們的技術(shù)平臺是改造的VSV溶瘤病毒VSV-GP。BI投資部曾在2015年參與該公司的A輪融資，貢獻400萬(wàn)美元。次年BI與該公司簽訂2.3億美元合作意向，包括收購可能。這是繼默沙東以四億美元收購Viralytics今年第二例大藥廠(chǎng)進(jìn)入溶瘤病毒領(lǐng)域，前幾年安進(jìn)、施貴寶、輝瑞等大藥廠(chǎng)也都收購了這個(gè)技術(shù)平臺。上周羅氏間接參與了加拿大公司Oncolytics Biotech與SOLTI的合作，將提供PD-L1抗體Tecentriq參與主打產(chǎn)品pelareorep的組合藥物開(kāi)發(fā)。溶瘤病毒正在going viral。
藥源解析
溶瘤病毒抗癌是個(gè)古老的概念，早在50年代就有人做，但因為技術(shù)支持不夠完善以及化療的崛起令這個(gè)技術(shù)暫時(shí)退居二線(xiàn)。但隨著(zhù)免疫療法的大規模興起這個(gè)技術(shù)現正在受到空前重視，幾乎所有腫瘤領(lǐng)域的大藥廠(chǎng)都通過(guò)收購獲得了這個(gè)技術(shù)。安進(jìn)從Biovex收購的T-Vec是現在唯一美國上市的溶瘤病毒 藥物，但臨床研究階段的產(chǎn)品現在不少。
這個(gè)技術(shù)的基本概念不算復雜，病毒感染細胞造成細胞死亡早就廣為人知、但抗癌需要選擇性殺傷腫瘤細胞。與CAR-T這種依靠腫瘤細胞表面特殊標記的活體藥物不同，溶瘤病毒利用腫瘤細胞內部與正常細胞的功能區分實(shí)現選擇性。如VSV-GP只在IFN系統功能異常的腫瘤細胞內才能繁殖，而pelareorep增殖需要致癌基因Ras功能的異常，雖然也能進(jìn)入正常細胞但增殖速度要慢很多。溶瘤病毒選擇性殺傷腫瘤細胞的另一個(gè)機理是誘發(fā)免疫反應。免疫系統的一個(gè)主要功能是識別被病毒感染的細胞并清除這些細胞，所以如果病毒在腫瘤細胞選擇性增殖這增加了被免疫系統識別的機會(huì )。病毒與其它腫瘤藥物殺死腫瘤細胞的機制不同，細胞有多種死法、溶瘤病毒的刀法會(huì )令細胞釋放很多激活天然和后天免疫的信號分子，所謂令冷腫瘤變熱，這可能是溶瘤病毒療效的主要來(lái)源。
當然這個(gè)技術(shù)仍有很多技術(shù)細節需要搞清楚。早期溶瘤病毒 藥物如T-Vec的問(wèn)題是需要瘤內注射，這要求護士有特殊培訓、根據腫瘤轉移情況注射點(diǎn)也差別很大所以劑量控制困難。另外多數腫瘤難以實(shí)現瘤內注射、即使瘤內注射也會(huì )逃逸。系統給藥是現在溶瘤病毒必須解決的問(wèn)題，VSV-GP因為改造了病毒表面糖蛋白而降低了正常組織**、在臨床前模型可以系統給藥。Pelareorep雖然很快從系統中清除但因可以與PBMC結合而保證部分藥物進(jìn)入腫瘤，所以也可以系統給藥。除了給藥方式，病毒選擇還有很多因素要考慮，如本身**不能太毒、不能編入宿主基因組以避免誘發(fā)腫瘤。病毒也不能被免疫系統識別而產(chǎn)生抗體被清除以保證足夠暴露時(shí)間和重復給藥。
因為溶瘤病毒可以把冷腫瘤變熱所以適合與檢查點(diǎn)抑制劑組成復方，這也是這個(gè)技術(shù)受到重視的原因之一，因為沒(méi)有趕上檢查點(diǎn)抑制的廠(chǎng)家可能在組合療法的重新洗牌中獲得一席之地。BI是錯過(guò)第一波IO的大藥廠(chǎng)之一，在先后關(guān)閉加拿大和美國的小分子研發(fā)中心后重心開(kāi)始向免疫療法傾斜，今年以3700萬(wàn)首付、總值13.5億的價(jià)格收購了CD47受體抗體OSE-172。今天以高價(jià)收購臨床前溶瘤病毒資產(chǎn)顯示開(kāi)弓沒(méi)有回頭箭的決心。抗感染曾是制藥工業(yè)最核心的業(yè)務(wù)，現在卻要與病毒聯(lián)手對付腫瘤，沒(méi)有永恒的敵人、只有永恒的利益啊。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
