新的研究發(fā)現了一種與乳腺癌發(fā)展有關(guān)的機制（圖1），這一發(fā)現可能會(huì )在未來(lái)導致更有針對性的治療方法。
圖1：CypA對PRLr的異構化調節Jak2/Stat5復合物的磷酸化和激活，導致正常乳腺向惡性乳腺的改變
據統計，目前乳腺癌已經(jīng)成為世界范圍內的"女性健康殺手"。美國疾病控制與預防中心（CDC）估計，美國每年約有237,000名女性和2,100名男性被診斷出患有乳腺癌。我國女性乳腺癌的發(fā)病率也與世界同步增長(cháng)，然而，我國女性對乳腺普查的認識十分不足，缺乏對乳房自檢與體檢的知識，當前全國大城市乳腺癌平均發(fā)病年齡為45歲，較歐美國家年輕10歲左右。預計至2030年，我國65歲及以上乳腺癌患者比例將占患者總數的27%。
乳腺癌的一些主要風(fēng)險因素包括年齡、乳腺密度，以及是否有家族病史等。乳腺癌重在早發(fā)現早治療，可減低30%死亡風(fēng)險，40歲以上（有乳腺癌家族史、"丁克"或未哺乳的高危人群需將篩查年齡提早到35歲）女性要定期接受檢查。
目前，乳腺癌多是通過(guò)化療、激素治療、放療或手術(shù)來(lái)進(jìn)行治療。然而，研究人員一直在尋找新的治療靶點(diǎn)，希望能開(kāi)發(fā)出更有效的治療方法。
最近，來(lái)自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心的Charles clevenger博士和他的團隊發(fā)現，一種最終與母乳生產(chǎn)有關(guān)的酶可能在乳腺癌的發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要作用。這一研究發(fā)表在Cancer Research雜志上，題為"Cyclophilin A Function in Mammary Epithelium Impacts Jak2/Stat5 Signaling, Morphogenesis, Differentiation, and Tumorigenesis in the Mammary Gland"。
移除CypA酶可以延緩癌癥的發(fā)生
Clevenger博士和他的同事首先觀(guān)察到一種叫做"Cyclophilin A"（CypA）的酶控制著(zhù)一種被稱(chēng)為"Jak2/Stat5"的遺傳途徑，它在乳腺發(fā)育過(guò)程中起著(zhù)關(guān)鍵作用。Jak2/Stat5信號與乳腺癌腫瘤的生長(cháng)有關(guān)。
當研究人員嘗試在雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌和雌激素受體陰性乳腺癌小鼠模型中敲出CypA時(shí)，抑制了Stat5信號的致癌活性。通過(guò)這種方法，科學(xué)家減緩了--在某些情況下甚至停止了--嚙齒動(dòng)物乳腺癌細胞的生長(cháng)。
"這項研究確定了CypA是治療乳腺癌的一個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)，" Clevenger博士解釋道，"因為FDA批準的藥物可以抑制CypA的作用，將這些發(fā)現轉化為乳腺癌患者應該是快速的。"
之前的研究中，Clevenger博士對CypA在乳腺癌中的潛在重要性進(jìn)行了研究，該研究觀(guān)察了催乳素（PRL）的信號傳導途徑。發(fā)現PRL受體（PRLr）信號在乳腺癌腫瘤的生長(cháng)中起著(zhù)重要作用。當Clevenger博士研究與PRLr信號相關(guān)的遺傳途徑--其中包括Jak2/Stat5--他還發(fā)現CypA在激活這些通路方面起了重要作用。
敲出CypA小鼠模型中正常哺乳未受影響
在目前的研究中，研究人員還發(fā)現，即使他們從老鼠身上敲出CypA，也不會(huì )影響它們產(chǎn)生乳汁的能力。
研究結果表明，PRL-PRLr-Jak2/Stat5信號通路同其他喪失功能的小鼠模型有很多相似之處。然而，CypA的小鼠模型與其他基因缺失模型的區別在于，盡管小鼠失去了對乳腺發(fā)育至關(guān)重要的酶，但它們仍能成功地分泌乳汁并哺育后代。這表明，雖然Jak2/Stat5信號可能因CypA刪除而被嚴重削弱，但它可能沒(méi)有完全被禁用。
到目前為止，還沒(méi)有一項研究對CypA的喪失在乳房發(fā)育和癌癥形成過(guò)程中的作用進(jìn)行研究。這是第一次探討CypA關(guān)鍵酶在乳腺癌發(fā)展中的作用，科學(xué)家們希望他們的發(fā)現能帶來(lái)更有針對性的治療方法。雖然，目前對CypA的研究還需進(jìn)一步深入，但是相信隨著(zhù)基礎研究不斷的加深，未來(lái)人類(lèi)在對抗擊乳腺癌的戰役中，靶向CypA可能能夠提供一種良好的治療途徑。
參考來(lái)源：
1. Cancer Res. 2018 Jul 15;78(14):3877-3887. doi: 10.1158/0008-5472.
2. www.medicalnewstoday.com
筆者簡(jiǎn)介：Tumour，生物化工專(zhuān)業(yè)碩士，目前致力于癌癥靶點(diǎn)及IRs抗體的研究開(kāi)發(fā)，工作之余關(guān)注醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)和進(jìn)展，一點(diǎn)筆墨，一縷拙見(jiàn)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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