今年1月，安永對今年的生物醫藥行業(yè)并購活動(dòng)進(jìn)行了預測：預計交易額將遠遠超過(guò)去年2000億美元的年交易量。而今年前幾個(gè)月也確實(shí)沒(méi)有辜負眾望：2018年上半年前十大并購交易案每項都超過(guò)15億美元：拜耳斥資630億美元收購孟山都，武田以約460億英鎊(595億美元)收購Shire制藥等。但是由于公司花掉大量并購資金，以及潛在收購目標的估值上升，熱火朝天的收購交易市場(chǎng)似乎已經(jīng)開(kāi)始降溫。

　　Informa制藥情報公司首席生物技術(shù)和制藥業(yè)分析師Zara Fulton表示：“一些早期的資產(chǎn)變得越來(lái)越昂貴，所以如果你有一個(gè)極具潛力的早期資產(chǎn)，或者它是一種初創(chuàng )公司的平臺技術(shù)，而且它有一些潛力，那這些公司會(huì )要求相當高的溢價(jià)。許多大制藥公司都在尋找好的標的，但肯定不會(huì )便宜。”

　　賽諾菲今年早些時(shí)候以約116億美元收購了Bioverativ，該交易于1月22日宣布并于3月8日完成，旨在擴大買(mǎi)家在專(zhuān)業(yè)護理領(lǐng)域的投資組合，并加強7年前建立的罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)。Fulton認為，其他有吸引力的收購目標還包括基因療法領(lǐng)域。

　　以下是近幾個(gè)月分析師和其他市場(chǎng)觀(guān)察人士預測的后續可能參與收購的10家生物制藥公司，并對收購報道的源頭及緣由做了解釋。

　　1. Acorda Therapeutics

　　該公司專(zhuān)注于中樞神經(jīng)系統疾病治療的產(chǎn)品線(xiàn)開(kāi)發(fā)，Informa制藥情報公司認為，Acorda在2018年是一個(gè)具有吸引力的收購目標。華爾街日報一月報道稱(chēng)，該公司正在探索可能的出售，而彭博社則報道過(guò)，Biogen和UCB正在考慮競購Acorda，這兩家新聞機構都引用了未透露姓名的消息來(lái)源，該公司也沒(méi)有發(fā)表評論。

　　Acorda希望通過(guò)在年底前向市場(chǎng)引入Inbrija(左旋多巴吸入劑)來(lái)加強其產(chǎn)品組合，該藥物用于帕金森患者OFF期癥狀的治療。Inbrija正在接受FDA和歐洲藥物機構的審查，FDA設定了PDUFA日期為10月5日。需要了解的是，該公司最暢銷(xiāo)的藥物-多發(fā)性硬化癥治療劑Ampyra(dalfampridine)的專(zhuān)利并未得到美國政府的有效保護。上個(gè)月，Acorda與Mylan達成和解，允許它在2025年“或更早”在美國銷(xiāo)售一種Ampyra非專(zhuān)利藥，并與Teva和Hikma達成了臨時(shí)協(xié)議。

　　2. Alnylam Pharmaceuticals

　　上個(gè)月，美國FDA批準了首個(gè)小干擾核糖核酸(SiRNA)療法，用于治療遺傳性經(jīng)胸腺肽介導淀粉樣變(hATTR)引起的多神經(jīng)病成人患者。Alnylam還通過(guò)報告積極的臨床前研究結果，為其CNS疾病的RNAi治療提供支持。該公司預計將于2019年末或2020年初提交首份報告，創(chuàng )建一個(gè)包括阿爾茨海默癥、亨廷頓氏癥、帕金森病以及肌萎縮側索硬化癥(ALS)在內的CNS管線(xiàn)。

　　Informa表示：“鑒于公司與賽諾菲的合作關(guān)系，也為賽諾菲提供了一個(gè)收購機會(huì )。”兩家公司的長(cháng)期合作在1月份進(jìn)行了重組，Alnylam獲得了Onpattro的全球權利，賽諾菲健贊獲得了RNAi候選藥物fitusiran的全球權利。Onpattro是今年夏天第二個(gè)獲得批準的hATTR治療方法。而競爭對手Akcea Therapeutics和Ionis Therapeutics于7月11日獲得了Tegsedi (inotersen)用于一期或二期hATTR多神經(jīng)病在歐洲的批準。Tegsedi正在接受FDA的審查，PDUFA日期是10月6日。

　　3. BioMarin Pharmaceutical

　　該公司已擁有7款市場(chǎng)在售的產(chǎn)品組合，旗下還有很多的罕見(jiàn)疾病藥物和基因療法產(chǎn)品線(xiàn)，預計2018年收入為14.7-15.3億美元。但公司也預計今年還會(huì )繼續虧損，預計GAAP的凈虧損在1.15-1.65億美元之間，這也解釋了為什么分析師將BioMarin視為常年的并購標的。

　　今年5月，Informa指出，賽諾菲是其最有可能的買(mǎi)家。但鑒于該制藥巨頭產(chǎn)品組合的不斷增長(cháng)，BioMarin對賽諾菲是一種“低風(fēng)險”收購。到2020年，BioMarin將獲得vosoritide (BMN 111)的批準，這是CNP的類(lèi)似物，用于軟骨發(fā)育不全；同時(shí)獲得批準的還會(huì )有valoctocogene roxparvovec(BMN 270；用于A型血友病治療的基因療法，已顯示出了積極的II期數據)。在美國，BMN 270的價(jià)格預計將高達每名病人150萬(wàn)美元。

　　4. Clovis Oncology 

　　Clovis公司是三家獲得聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑批準的公司之一。2016年12月，Rucaparib（Rubraca）獲美國FDA加速批準上市，適應癥為治療已接受兩種或多種化學(xué)療法治療，并且其腫瘤具有特異性基因突變的晚期卵巢癌患者。3月17日thestreet.com報道：“Clovis”似乎在每一家分析公司的最有潛力生物技術(shù)收購名單中均名列前茅。此外，在未來(lái)幾年里，Rubraca將獲得更多適應癥的批準。

　　今年4月份，FDA批準了Rubraca對復發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成人患者維持治療的額外適應癥，其中這些患者對含鉑化療有完全或部分緩解。隨后在5月份，歐盟委員會(huì )批準了復發(fā)性卵巢癌治療的適應癥。Merrill Lynch分析師表示，今年秋天，Clovis將還會(huì )增強自身被收購的砝碼，該公司預計會(huì )在歐洲醫學(xué)腫瘤學(xué)會(huì )議上報道前列腺癌TRITON2 II期試驗的中期數據。

　　5. Incyte 

　　高盛將Incyte列為闖勁的15家潛在被收購公司之一。Zack的股票研究指出，該公司強大投資組合專(zhuān)注于癌癥治療，擁有腫瘤治療產(chǎn)品線(xiàn)，并認為其潛在買(mǎi)家包括吉利德、安進(jìn)及百時(shí)美施貴寶。Incyte公司最引以為豪的是兩款在售產(chǎn)品：治療骨髓纖維化和紅細胞增多癥的Jakafi® (ruxolitinib)、用于慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細胞白血病(ALL)成年患者治療的Iclusig® (ponatinib)。第三季度，公司預計還會(huì )基于已獲得成功的REACH1研究數據提交ruxolitinib用于類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病的補充上市申請。

　　今年上半年，Jakafi的產(chǎn)品凈收入同比增長(cháng)了25%，達到6.6億美元。Iclusig的收入增長(cháng)了39%，達到了4068萬(wàn)美元。吉利德曾一度被認為是Incyte最有可能買(mǎi)家，但前者在2017年10月花費了119億美元收購Kite Pharma。

　　6. Intercept Pharmaceuticals 

　　今年6月份，網(wǎng)站Dealreporter提到制藥巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）對肝 臟和肺部纖維化治療領(lǐng)域充滿(mǎn)興趣，正在積極尋求并購或許可的機會(huì )。而潛在的收購目標是兩個(gè)專(zhuān)注于纖維化疾病的藥物開(kāi)發(fā)商——Intercept或Genfit。在接下來(lái)的兩周里，Intercept公司的股價(jià)上漲了19%。 

　　Intercept目前已有一款在售產(chǎn)品Ocaliva(obeticholic acid)，與熊去氧膽酸合用治療原發(fā)性膽管炎（PBC）。根據報告，2018年上半年，Ocaliva的產(chǎn)品凈收入增長(cháng)了53%，從2017年1-6月的5100萬(wàn)美元增至今年的7833萬(wàn)美元。四天后，高盛將其對該公司股票的評級從“賣(mài)出”提升至“買(mǎi)入”。

　　纖維化是BMS的治療領(lǐng)域之一，因此對纖維化治療充滿(mǎn)興趣。Intercept公司ocaliva的銷(xiāo)售增長(cháng)以及該公司在2019年上半年將要公布頂線(xiàn)數據的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)臨床3期試驗REGENERATE，都會(huì )引起BMS公司的注意。

　　7. Nektar Therapeutics

　　今年2月，BMS與Nektar達成協(xié)議，將就公司Opdivo(Nivolumab)以及Yervoy(ipilimumab)與Nektar的NKTR-214共同開(kāi)發(fā)展開(kāi)合作。

　　據Informa報道：“Nektar是可以為BMS癌癥免疫組合治療提供更多可能的公司。BMS已經(jīng)擁有該公司5%的股份，公司同時(shí)需要提高opdivo的長(cháng)期增長(cháng)潛力。”彭博社稱(chēng)，在BMS與Nektar交易的近兩周前，Nektar正在尋求包括出售在內的各種選擇。盡管公司的高估值及其在研管線(xiàn)的風(fēng)險，使得一些潛在的求購者對全面收購持謹慎態(tài)度，但還是吸引了大型制藥商的興趣。

　　但在今年6月4日，該公司公布了臨床1/2期研究PIVOT的初步數據后，股價(jià)下跌42%。該研究顯示NKTR-214和Opdivo的聯(lián)合應用在第一和第二階段的應答率出現了降低，黑色素瘤治療從85%下降到50%，腎細胞癌(RCC)從64%降至46%。Nektar表示，隨著(zhù)患者在第二階段延長(cháng)治療時(shí)間，他們的緩解會(huì )有所改善。分析師也認為，黑色素瘤和RCC的應答率將分別回升至57%和58%。

　　8. Sarepta Therapeutics

　　去年，Sarepta成功推出了一種基于磷酸二酰胺化嗎 啡低聚物的藥物Exondys 51™(Eteplirsen)，這是美國FDA批準的第一種針對杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的療法，也基于此，該公司迅速成為了潛在收購目標。 到年底，Sarepta公司預計會(huì )提交另一款反義藥物golodirsen用于DMD基因外顯子53突變患者治療的上市申請。

　　Informa表示：“Sarepta有可能會(huì )被百健收購。DMD符合百健對神經(jīng)肌肉疾病的關(guān)注”。但消息人士同樣表示Sarepta未來(lái)會(huì )要求極高的溢價(jià)。

　　Sarepta還計劃將業(yè)務(wù)擴展到DMD以外，公司將花費3800萬(wàn)美元獲得Lacerta Therapeutics糖原貯積病藥物在內的三款藥物的獨家權益。

　　9. Tesaro

　　和Clovis Oncology一樣，Tesaro也有一款在售的PARP抑制劑——Zejula™ (niraparib)，該藥物去年獲得美國FDA的批準，作為對復發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者的維持性治療。

　　6月20日，在StimeStimeA.com報道羅氏公司有意收購該公司后，Tesaro股票上漲16%。Argus Research Group主席John Eade表示：“我們相信Tesaro會(huì )成為一家大型生物制藥公司的收購目標，因為它在藥物開(kāi)發(fā)方面取得了進(jìn)展，市場(chǎng)地位很強，估值也有所下降。”然而，Investors.com援引RBC分析師Kennen Mackay的話(huà)說(shuō)，羅氏和Tesaro的合并不太可能，“因為我們認為缺乏令人信服的戰略理由”，而且2018年公司的收入預期減少。

　　雖然Zejula的收入從一年前的2594萬(wàn)美元增長(cháng)了近四倍，達到1.0763億美元，但銷(xiāo)售業(yè)績(jì)卻低于預期。Tesaro首席執行官Lonnie Moulder表示，醫生對整個(gè)PARP抑制劑類(lèi)藥物的接受程度比預期的要慢：“這是一個(gè)不同的范例，而且吸收速度也較慢。但逐漸會(huì )好轉” 。

　　10. Vertex Pharmaceutical

　　Vertex公司在售藥品的收入不斷增加，最近也批準了更多的適應癥，公司還擁有雄厚的產(chǎn)品管線(xiàn)，這些都讓人們普遍認為Vertex會(huì )成為收購目標。彭博專(zhuān)欄作家Max Nisen表示，輝瑞就是潛在買(mǎi)家。

　　7月25日，Vertex公布囊性纖維化(CF)產(chǎn)品收入同比增長(cháng)46%，達到7.5億美元，并將CF產(chǎn)品的2018年收入預期從29億美元提高到30億美元。8月7日，美FDA擴大了Orkambi® (Kalydeco® [ivacaftor] +lumacaftor)的標簽，允許F508del-CFTR突變的2至5歲的CF兒童使用該藥物。一周后，Kalydeco的標簽也被擴展到12-24個(gè)月的CFTR基因突變嬰兒。

　　8月31日，該公司和合作伙伴CRISPR Therapeutics悄然披露，他們已經(jīng)開(kāi)始為由美國公司贊助的基因編輯技術(shù)臨床試驗招募患者。這項1期試驗將評估CRISPR-Cas9 技術(shù)產(chǎn)物CTX001修飾的CD34人造血干細胞和祖細胞用于輸血依賴(lài)β-地中海貧血治療的安全性和有效性。