在過(guò)去幾年中，為了解決重大疾病挑戰，PureTech Health一直在構建一種新的研發(fā)模式，來(lái)推進(jìn)突破性科學(xué)發(fā)現。PureTech是一家臨床階段的生物醫藥公司，開(kāi)發(fā)針對大腦-免疫-腸道（Brain-Immune-Gut）或稱(chēng)為BIG功能失調的新型藥物。由于數以?xún)|計的神經(jīng)元和80%的免疫細胞匯聚在胃腸道（GI），這個(gè)新興的人類(lèi)生物學(xué)領(lǐng)域提供了豐富的新生物學(xué)見(jiàn)解。

       PureTech正在兩個(gè)業(yè)務(wù)部門(mén)推進(jìn)一系列創(chuàng )新療法管線(xiàn)。它的多家子公司擁有兩個(gè)準備在美國和歐洲進(jìn)行上市審評的候選產(chǎn)品，以及多個(gè)臨床階段和臨床前的研發(fā)項目。母公司內部正在推進(jìn)一項基于在淋巴管和免疫細胞輸送方面的新發(fā)現的管線(xiàn)項目。基于對免疫系統各種成分的輸送和生物分布的新理解，這些項目開(kāi)發(fā)針對癌癥、自身免疫疾病和神經(jīng)免疫紊亂等重大未滿(mǎn)足需求的靶向療法。

       PureTech的創(chuàng )始人兼首席執行官Daphne Zohar女士將公司的混合業(yè)務(wù)模式描述為“一種創(chuàng )新生物醫藥研發(fā)模式”，這種模式可以靈活地開(kāi)發(fā)新藥，并基于科學(xué)實(shí)現資源的高效配置。她已被包括安永、BioWorld、MIT’s Technology Review、波士頓環(huán)球報、Scientific American在內的多家媒體評為生物技術(shù)領(lǐng)域的頂尖領(lǐng)袖和創(chuàng )新人。

       藥明康德最近采訪(fǎng)了Zohar女士，她以極大的熱忱與我們講述了PureTech與眾不同的戰略和運作模式，和它解決未滿(mǎn)足醫療需求的使命。

       藥明康德：Daphne Zohar女士您好，感謝您接受我們的訪(fǎng)問(wèn)。您曾說(shuō)PureTech在構建一種與眾不同的研發(fā)模式，能詳細介紹一下嗎？

       Daphne Zohar女士：我們專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療重大疾病的新藥。我們的研發(fā)模式毫無(wú)意問(wèn)需要基于重大的科學(xué)發(fā)現，但同時(shí)它也是一個(gè)有助于將管理層與投資者的目的有效結合起來(lái)的研發(fā)模式。我們認為這種模式能更有效部署資源，并且更靈活地將公司資源變現。

       我們是一家上市公司，你知道很多上市的生物醫藥公司或生物技術(shù)公司組織試驗的方式不是成功就是失敗。就是說(shuō)有一個(gè)很棒的團隊正在做一個(gè)實(shí)驗，但你不知道會(huì )發(fā)生什么。如果進(jìn)展順利，公司可以繼續，如果進(jìn)展不順利，那么團隊就會(huì )解散。這種組織實(shí)驗的方式很低效。在PureTech，我們能做的事情是：把更多的資源分配到看起來(lái)不錯的科學(xué)發(fā)現項目中，而把進(jìn)展不順利的項目的資源逐步撤離，但是投入的團隊和現金不變。所以，我覺(jué)得這很獨特。

       藥明康德：這種模式有哪些優(yōu)勢？

       Daphne Zohar女士：這種模式的一個(gè)好處是，我們不會(huì )有偏見(jiàn)或者其他任何誘因，去不惜一切代價(jià)繼續一個(gè)項目。因為當公司的一切都基于只有一個(gè)或兩個(gè)研究項目時(shí)，管理層很難嚴格和客觀(guān)地評判數據。他們的傾向是繼續努力，因為另外的選擇是關(guān)閉公司，解散團隊或者大規模重組。我們的架構（擁有運營(yíng)子公司和內部管線(xiàn)的母公司）有助于克服上述的固有偏見(jiàn)。我們的管理團隊以客觀(guān)的懷疑態(tài)度對每個(gè)項目進(jìn)行評估，并將資金和人力資源放在最有益的項目上。這種方法使管理層和投資者之間的步伐保持一致。

       大型醫藥公司試圖實(shí)行類(lèi)似的研發(fā)模式，但往往收益有限，因為大公司很難靈活轉向。在我們這樣的創(chuàng )業(yè)環(huán)境中，我們可以根據科學(xué)發(fā)現引導公司的走向。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是一個(gè)生態(tài)系統，需要創(chuàng )新者、企業(yè)家和眾多領(lǐng)域的顛覆者才能茁壯成長(cháng)。我們的模型不一定能夠適合每個(gè)人，但它所帶來(lái)的好處讓我們很興奮。

       藥明康德：你們在審視一個(gè)機會(huì )時(shí)，有什么獨特的方法？

       Daphne Zohar女士：我們在早期會(huì )做專(zhuān)題調研和實(shí)驗盡職調查。我們從問(wèn)題/未滿(mǎn)足的需求出發(fā)，看看已經(jīng)嘗試過(guò)的方法，可以解決的問(wèn)題等等。從不同角度看問(wèn)題往往能發(fā)現解決問(wèn)題的獨特方法。很多時(shí)候醫藥公司會(huì )對某一領(lǐng)域做類(lèi)似的調研，但是當涉及到一種可能具有創(chuàng )新性的方法時(shí)，他們會(huì )說(shuō)，“那真的很有趣，但是我們希望先解決以下三個(gè)問(wèn)題再來(lái)考慮。”接下來(lái)的問(wèn)題是，誰(shuí)來(lái)做這些實(shí)驗？

       通常情況下，一個(gè)科學(xué)家不會(huì )去做可能會(huì )扼殺他自己項目的實(shí)驗。所以，我們方法的獨特之處在于，當我們看到一個(gè)真正創(chuàng )新的想法時(shí)，我們捫心自問(wèn)，如何才能說(shuō)服懷疑者。然后我們作為科學(xué)家的伙伴來(lái)幫助完成實(shí)驗。例如，有一次在我們推進(jìn)數字療法的過(guò)程中，懷疑者希望看到一項雙盲、隨機對照的比較研究。其它情況下，說(shuō)服懷疑者可能需要在多個(gè)實(shí)驗室重復這項工作。我們非常認真地對待這一點(diǎn)，因為科學(xué)家一生的成果可能會(huì )受到威脅；所以，如果我們一開(kāi)始無(wú)法重復這項工作，那么可能會(huì )以合作的形式再多試幾次，以提高取得成功結果的機會(huì )。

       藥明康德：那么您也會(huì )同時(shí)注意商業(yè)化的可能性，對嗎？

       Daphne Zohar女士：就像許多生物醫藥公司一樣，我們專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新藥。開(kāi)發(fā)新藥的關(guān)鍵之一是要把它帶給患者。根據具體項目的進(jìn)展，我們可能自行完成商業(yè)化，或者在國內或全球范圍內建立商業(yè)合作伙伴關(guān)系。我不認為這與其他生物醫藥公司有什么不同。我們的使命是開(kāi)發(fā)新藥，對嚴重疾病進(jìn)行早期干預。我們兩個(gè)子公司的產(chǎn)品已經(jīng)在申請FDA的批準。

       藥明康德：我非常敬佩您對領(lǐng)域的選擇。許多公司只是專(zhuān)注于腫瘤領(lǐng)域。你們是從免疫學(xué)開(kāi)始的，為何選擇從免疫學(xué)開(kāi)始？

       Daphne Zohar女士：我們體內胃腸道中有5億個(gè)神經(jīng)元和80%的免疫細胞。如果認為大腦-免疫-腸道（簡(jiǎn)稱(chēng)BIG）是我們唯一直接受到環(huán)境刺激和改變的適應性系統，那么大多數慢性疾病是由于該系統的功能障礙而引起的。我們“古老”的身體沒(méi)有進(jìn)化出正確應對現代外部環(huán)境的能力，因而它總是過(guò)度調整或調節不足。

       例如，人體機能沒(méi)有進(jìn)化到可以處理高熱量、高碳水化合物的飲食，因此這些現代飲食導致了肥胖、糖尿病、NASH等疾病。我們的免疫系統和微生物組在進(jìn)化時(shí)面對的是另一種環(huán)境，它對清潔度的要求很低。人類(lèi)大腦進(jìn)化的目的也不是用來(lái)應對持續的、高侵入性的刺激和壓力。所以，對我們來(lái)說(shuō)，圍繞這個(gè)大腦-免疫-腸道超系統學(xué)科能夠將一些重要的新科學(xué)發(fā)現結合在一起，并且為治療嚴重的慢性疾病提供了新的治療選擇。

       藥明康德：在應用這種研發(fā)策略時(shí)，您如何解決遇到的挑戰？

       Daphne Zohar女士：我們從需要解決的問(wèn)題開(kāi)始，在投入大量時(shí)間進(jìn)入一個(gè)領(lǐng)域之前，我們會(huì )認真了解該領(lǐng)域的進(jìn)展，以及人們持續面臨的挑戰。然后我們會(huì )對自己說(shuō)：“如果我們能夠找到或者發(fā)現具有如下特征的方法，那么就有可能以新的方式真正解決這個(gè)問(wèn)題。”因此，這不僅僅是嘗試其他人做過(guò)的相同的事情，如果我們能夠解決其他人遇到的關(guān)鍵性問(wèn)題，那么這可能是解決核心瓶頸問(wèn)題的方法。

       例如，肥胖癥，如果你調研肥胖癥藥物開(kāi)發(fā)或營(yíng)銷(xiāo)情況，你會(huì )發(fā)現沒(méi)有重大的成功藥物。與此同時(shí)，超過(guò)三分之二的成年人超重或肥胖，據世界衛生組織統計，全球約有19億肥胖人口。與肥胖相關(guān)的疾病，如心臟病，中風(fēng)，糖尿病和癌癥，都是導致可預防性死亡的主要原因。然后，我們研究批準的口服療法，這些療法存在副作用問(wèn)題，限制了處方藥治療人群的范圍。

       想一想，我們進(jìn)化的目的就是逃避饑餓。因此，如果試圖影響存在許多冗余路徑的特定神經(jīng)靶標，就會(huì )有更高的安全風(fēng)險。但如果你試圖用機械方法做到這一點(diǎn)，可能會(huì )更安全，而且我們知道手術(shù)是有效的。我們采取的方法是說(shuō)，好吧，讓我們尋找像手術(shù)一樣的方法，這種方法是機械的，但是很安全，可以口服。然后，我們考慮了許多不同的材料和方法，但沒(méi)有多少是可行的。最后，我們選擇了最有希望的方法并通過(guò)實(shí)驗推進(jìn)，現在已經(jīng)完成了一項關(guān)鍵性研究和FDA批準申請。這個(gè)方法可能不但能夠治療體重指數（BMI）35以上的肥胖患者，更重要的是它對BMI較低的患者也可行。我們的想法是它可以用于早期干預，例如，在糖尿病前期患者中進(jìn)行早期干預，并產(chǎn)生效果。

       藥明康德：您選擇的項目通常具有突破性的潛力，因此也很有風(fēng)險。您如何識別并管理風(fēng)險？

       Daphne Zohar女士：我們首先試圖在一開(kāi)始就確定的風(fēng)險是什么。比如，什么能說(shuō)服懷疑者，什么能說(shuō)服一個(gè)領(lǐng)域的專(zhuān)家？我們進(jìn)行這樣的設置是為了讓我們所做的實(shí)驗能夠讓?xiě)岩烧咝欧Ｔ谀承┣闆r下，如果這是一種非常新穎的方法，我們必須更進(jìn)一步，做的更多。

       我們這個(gè)領(lǐng)域的好處是，它不像一家科技消費品公司，你正在開(kāi)發(fā)某種產(chǎn)品，你可能需要說(shuō)服消費者去使用它。我們專(zhuān)注的是有巨大需求的健康領(lǐng)域。如果你能證明你的方法可以滿(mǎn)足某種重大需求，那么就沒(méi)有開(kāi)辟市場(chǎng)的問(wèn)題，這與消費品領(lǐng)域不同。我們對技術(shù)與醫療保健的融合以及與發(fā)現不同方法與消費者建立聯(lián)系非常感興趣。

       藥明康德：融資如何幫助PureTech實(shí)現目標，您希望在未來(lái)幾年內完成什么目標？

       Daphne Zohar女士：我們以一種資金效率很高的方式運作PureTech。我們建立了一套流程，通過(guò)運營(yíng)子公司將資本引入到特定的項目中。在過(guò)去幾年里，這種模式的良好效果得到了驗證，我們也能夠籌集到大量資本。例如，我們最近將內部管線(xiàn)項目合并為一個(gè)單獨的部門(mén)。這個(gè)部門(mén)，包括我們的從牛奶中獲得外泌體的技術(shù)，剛宣布與羅氏達成協(xié)議，如果成功，可以產(chǎn)生超過(guò)10億美元的付款。我們不會(huì )將外部股權合作伙伴納入我們的內部管線(xiàn)，但我們將繼續與戰略伙伴進(jìn)行合作。

       藥明康德：PureTech及其子公司在微生物組領(lǐng)域可能取得什么進(jìn)展？

       Daphne Zohar女士：我們一直是微生物組領(lǐng)域的先驅。例如，我們的子公司Vedanta Biosciences是構建特定細菌組合（defined bacteria consortia）的行業(yè)領(lǐng)先公司，在多個(gè)領(lǐng)域的項目處于或正在進(jìn)入臨床試驗，其中包括感染、炎癥性腸病、過(guò)敏和免疫腫瘤學(xué)。而Comense則是新生兒微生物組領(lǐng)域的先驅?zhuān)鼘?zhuān)注出生100天以?xún)鹊拿庖呦到y生成，其主要候選產(chǎn)品適用于特應性皮炎和過(guò)敏性疾病。

       更廣泛地說(shuō)，在未來(lái)幾年，PureTech將繼續發(fā)展和壯大，越來(lái)越關(guān)注在BIG中的“I”——更加重視免疫系統。

       藥明康德：成立至今，PureTech是如何演變的？

       Daphne Zohar女士：最初，我們認為自己是一個(gè)機構創(chuàng )業(yè)者（institutional entrepreneur)，生命科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng )業(yè)者的機構版本。我們的理念是去除偏見(jiàn)。因為我們從零開(kāi)始，公司的設置方式是為了研發(fā)藥物，它不是風(fēng)投基金的設置方式。我們已經(jīng)嘗試了一些新的東西，這些東西非常重要，并且可能與行業(yè)相關(guān)。還有一些其他公司也在開(kāi)發(fā)類(lèi)似的模式，比如，RXcelerate、Nimbus和Bridge Bio。我認為這是一種新的研發(fā)模式，而不是一種新的VC模式。這對行業(yè)來(lái)說(shuō)很重要，因為用不同的方式來(lái)推進(jìn)行業(yè)中的一系列機會(huì )是一件好事。

       藥明康德：生物醫學(xué)研究很難，鼓舞您工作的源泉是什么？您對進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的年輕人有什么建議？

       Daphne Zohar女士：我覺(jué)得從事這個(gè)行業(yè)最鼓舞人心的是與科學(xué)家進(jìn)行合作，他們試圖解決的是人類(lèi)痛苦的問(wèn)題。我的建議是不要在意自己的地位，更重要的是要做好工作。這是一場(chǎng)漫長(cháng)的比賽。要盡可能做到誠實(shí)、道德和富有同情心，這不僅有助于事業(yè)成功，即使短期獲益較少，也讓人能夠睡得踏實(shí)。