2017年8月15日，FDA局長(cháng)Scott Gottlieb和NIH主任FrancisCollins聯(lián)名在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表文章，提出基因療法在安全性和有效性方面有了長(cháng)足的進(jìn)步，美國將對基因治療的監管體系實(shí)施改革，實(shí)現去特殊化，逐步簡(jiǎn)化監管程序，鼓勵基因療法的開(kāi)發(fā)。
基因治療（Gene Therapy）是指利用分子生物學(xué)方法將人的正常基因或有治療作用的基因通過(guò)一定方式導入人體靶細胞或組織中，以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用，從而達到治療疾病的一種現代生物醫學(xué)新技術(shù)。早在50年前，重組DNA技術(shù)實(shí)現第一次突破性進(jìn)展，使基因療法成為可能。1974年美國國立衛生研究院（NIH）建立了重組DNA咨詢(xún)委員會(huì )（RAC），開(kāi)始了對該領(lǐng)域的監管；1984年，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次對基因治療產(chǎn)品進(jìn)行監管，從此NIH和FDA均具有監管基因療法的職能。
1990年9月14日，NIH的W. French Anderson博士等人獲FDA批準實(shí)施人類(lèi)歷史上第一例基因治療的臨床試驗，患者為一名4歲的小女孩Ashanthi DeSilva，其患有重度聯(lián)合免疫缺陷綜合征，只能生活在無(wú)菌環(huán)境中。她體內先天性缺少腺苷脫氨酶（Adenosine Deaminase, ADA），致使細胞內脫氧腺苷大量積累，導致T淋巴細胞中毒死亡，由于缺乏正常人的免疫系統，易受細菌和病毒感染。Anderson博士從Ashanthi身上分離得到白細胞，體外培養擴增后，使用逆轉錄病毒將正常的人ADA基因轉移到靶細胞里，使白細胞代償性地表達了ADA蛋白，經(jīng)過(guò)多次治療后Ashanthi一直保持著(zhù)健康正常的生活。
正如上述首例基因療法臨床試驗，最初的臨床試驗中并沒(méi)有發(fā)生重大安全事故，但是個(gè)例并不能說(shuō)明基因療法的安全性及有效性。1999年9月17日，18歲的亞利桑那男孩Jesse Gelsinger，在美國賓夕法尼亞大學(xué)參加一項基因治療的臨床試驗時(shí)不幸去世，這是基因治療誕生近10年后出現的第一例死亡病例，毫無(wú)疑問(wèn)引起了巨大震動(dòng)。此后，基因治療臨床試驗受到了更嚴格的監管，FDA和NIH先后公布基因療法監管方法，但經(jīng)過(guò)數十年的發(fā)展，美國對基因療法的監管也發(fā)生了些改變，具體見(jiàn)附表。
2018年8月15日，FDA和NIH聯(lián)名在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表文章表示，并沒(méi)有充分的數據證明基因療法存在特殊的、不可預測的安全風(fēng)險，以及基因療法需要不同于其他治療方法的監管措施。因此，美國將對現有的基因治療的監管體系實(shí)施改革，避免NIH和FDA在監管上的重疊，逐步簡(jiǎn)化監管程序，鼓勵基因療法的開(kāi)發(fā)。
具體實(shí)施方面，FDA和NIH將通過(guò)進(jìn)一步限制NIH及RAC在基因療法及其安全性評估的作用，最終淘汰RAC審核，以減少兩者的重復性審查。而在2013年和2016年，NIH就先后對RAC審核進(jìn)行了限制性修改，275種基因治療方案中僅有3種是通過(guò)RAC進(jìn)行審查的。
FDA和NIH將基因療法監管去特殊化、簡(jiǎn)化，主要是從兩個(gè)方面進(jìn)行考慮的，一是2017年批準的3款基因療法的成功，二是快速發(fā)展的基因療法催生的大量臨床試驗帶來(lái)的監管壓力。
2017年FDA先后批準3款基因療法，Kymriah、Yescarta和Luxturna。其中基于細胞的CAR-T療法Kymriah和Yescarta療法是在體外進(jìn)行基因改造，對血液腫瘤的治療展現了卓越的臨床療效，此外合適的治療方案及其他藥物協(xié)助治療可降低風(fēng)險，增加安全性。第三種Luxturna為靶向特定基因突變的“直接給藥型”的基因療法，這是第一個(gè)被批準的在體內進(jìn)行的基因治療產(chǎn)品，也是首次針對特定的遺傳疾病的基因療法。
基因療法可以簡(jiǎn)單的分為3種形式：
1）將正確的基因導入細胞來(lái)替代錯誤的突變基因；
2）采用基因編輯手段直接修復錯誤的基因；
3）體外通過(guò)基因技術(shù)對細胞進(jìn)行修飾，然后把改造后的細胞導入人體發(fā)揮作用。2017年批準上市的3款基因療法囊括了上述的兩種基因療法形式，展現了基因療法與其他療法相似的安全性及優(yōu)越的療效，其并不需要額外的監管，適應于普通療法的監管機制也適應于基因療法。
基因療法快速發(fā)展的壓力
隨著(zhù)基因療法的高速發(fā)展，FDA目前已經(jīng)收到超過(guò)700個(gè)基因療法候選藥物的申請，FDA和NIH的雙重審批不僅是人力物力的浪費，繁瑣的審批過(guò)程還將影響候選藥物的臨床進(jìn)展與上市。為降低監管部門(mén)的審批壓力，將FDA和NIH審批重疊的方面精簡(jiǎn)勢在必行，但這不等于基因療法監管會(huì )松懈。過(guò)去幾年，FDA一直試圖致力于縮短新藥和新療法的審批時(shí)間，將基因療法的監管流程去特殊化，簡(jiǎn)化審批過(guò)程，可以促進(jìn)基因療法的開(kāi)發(fā)與上市。
開(kāi)放基因療法的監管模式，將基因療法監管去特殊化、簡(jiǎn)化，無(wú)疑會(huì )加速基因療法開(kāi)發(fā)臨床試驗甚至上市的進(jìn)程。簡(jiǎn)化不等于弱化，基因療法的黑匣子還很多，在保證安全的前提下，希望基因療法更快地惠及更多的患者。
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