肝細胞癌是原發(fā)性肝癌最常見(jiàn)的類(lèi)型，主要風(fēng)險因素包括由乙型/丙型肝炎引起的肝硬化以及酒精性脂肪肝。發(fā)達國家的大部分病人能夠在疾病的早期或者中期確診，并接受治愈性的手術(shù)、局部消融治療等治療。盡管如此，該疾病的復發(fā)率卻很高，晚期病人通常會(huì )接受系統性姑息治療。
目前系統性治療藥物包括已經(jīng)獲批的三種口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑，其中兩種獲批用于一線(xiàn)治療。自從2007年獲批以來(lái)，索拉菲尼一直是肝細胞癌一線(xiàn)的標準治療藥物。索拉菲尼是第一個(gè)與安慰劑相比能夠延長(cháng)患者總生存期的靶向藥物，但是該藥的客觀(guān)應答率極低，只有2%。索拉菲尼主要用于肝功能比較正常的患者的治療。
2017年4月，FDA批準了瑞格菲尼用于治療接受過(guò)索拉菲尼治療并且疾病進(jìn)展的患者，但瑞格菲尼的肝**較大，在臨床應用過(guò)程中患者暫停用藥或減小劑量的狀況比較常見(jiàn)。今年3月日本批準了另一款一線(xiàn)藥物樂(lè )伐替尼 (今年8月該藥也獲得了美國以及歐盟的批準)。PD-1抑制劑Nivolumab是目前唯一一款獲批的治療肝細胞癌的生物藥。基于該藥的高客觀(guān)應答率以及應答的持續性高，FDA在2017年9月加速批準該藥上市。目前nivolumab正在做與索拉菲尼的III期頭對頭臨床試驗 (CheckMate-459)。
研發(fā)管線(xiàn)分析
肝細胞癌藥物的研發(fā)管線(xiàn)主要由抗血管生成抑制劑以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑組成。
卡博替尼相比安慰劑在二線(xiàn)治療的臨床試驗中達到了首要終點(diǎn) (總生存期)。對于只接受過(guò)索拉菲尼這一種藥物的系統治療的患者，卡博替尼相比安慰劑也同樣能夠延長(cháng)患者生存期。
雷莫蘆單抗是一種能夠靶向VEGFR2的藥物。在III期臨床 (REACH-2) 中該藥也達到了首要終點(diǎn)。與瑞格菲尼，卡博替尼類(lèi)似，雷莫蘆單抗治療索拉菲尼治療后進(jìn)展的患者也能夠延長(cháng)其總生存期。但是與其他臨床試驗不同的是，雷莫蘆單抗的臨床試驗 (REACH) 中入組患者的AFP基線(xiàn)水平比較高，而且在亞組分析中發(fā)現，對于未經(jīng)選擇的患者群體來(lái)說(shuō)，相比安慰劑雷莫蘆單抗并不能顯著(zhù)提高患者的總生存期。
研發(fā)管線(xiàn)中部分關(guān)鍵的在研藥物
除了nivolumab之外，另一款PD-1抑制劑pembrolizumab也正處于III期臨床試驗用于患者的二線(xiàn)治療。今年7月該藥獲得了FDA優(yōu)先審評資格，用于此前接受過(guò)治療的晚期患者的治療。默沙東已基于II期臨床數據向FDA提交了NDA。
其他一些在研的PD1抑制劑還包括百濟神州/新基的tislelizumab。Tislelizumab也在進(jìn)行與索拉菲尼的III期頭對頭臨床試驗。Spartalizumab的單藥以及與c-Met抑制劑capmatinib聯(lián)用的方案目前也處于臨床研究階段。貝伐單抗與雷莫蘆單抗的作用機制有一些類(lèi)似，能夠作用于VEGF。目前該藥與PD-L1抑制劑atezolizumab的組合療法也正處于臨床研究階段 (IMbrave150)。FDA曾基于該組合療法Ib期臨床試驗的數據授予了該組合療法突破性療法認證。
另一款PD-L1抑制劑durvalumab單藥或者聯(lián)用CTLA-4抑制劑tremelimumab目前也正處于臨床研究階段，以評價(jià)其治療不可切除的肝細胞癌患者的治療。其他的一些組合療法包括TGFβR1抑制劑galunisertib聯(lián)用nivolumab，雷莫蘆單抗或者索拉菲尼，磷脂酰絲氨酸抑制劑bavituximab聯(lián)用pembrolizumab。
市場(chǎng)分析
2017年已上市的治療肝細胞癌治療專(zhuān)利藥在美國，法國，德國，意大利，西班牙，英國，日本這幾個(gè)市場(chǎng)的銷(xiāo)售總額為8.7億美元，預計到2027年相應的銷(xiāo)售額將增長(cháng)到40億美元。市場(chǎng)的增長(cháng)將由多種生物藥以及nivolumab的一線(xiàn)治療以及輔助治療推動(dòng)。
預計到2027年，PD-L1抑制劑將會(huì )超過(guò)PD-1抑制劑成為肝細胞癌領(lǐng)域銷(xiāo)售額的藥物類(lèi)別 (預計2027年P(guān)D-L1抑制劑銷(xiāo)售額為17億美元)。而durvalumab單藥或者聯(lián)用tremelimumab用于一線(xiàn)治療會(huì )貢獻將近一半的銷(xiāo)售額。而預計到2027年atezolizumab用于一線(xiàn)治療的銷(xiāo)售額會(huì )在5.3億美元左右。
預計到2027年，PD-1抑制劑的銷(xiāo)售額會(huì )達到15億美元，其中nivolumab會(huì )占領(lǐng)11億美元的市場(chǎng)。盡管晚期患者的一線(xiàn)治療相關(guān)的病人群體最為龐大，但nivolumab大約有一半的銷(xiāo)售額將會(huì )來(lái)自輔助治療領(lǐng)域。
預計CTLA-4抑制劑ipilimumab以及tremelimumab的銷(xiāo)售額將會(huì )明顯低于PD-1/L1抑制劑 (3.2億美元)。該類(lèi)藥物的銷(xiāo)售額將會(huì )由與PD-1抑制劑聯(lián)用的組合療法貢獻。盡管預計組合療法有可能會(huì )提高單藥治療的有效性，但安全性以及患者耐受性問(wèn)題將會(huì )限制該類(lèi)組合療法的市場(chǎng)滲透。
抗血管生成類(lèi)藥物是2017年肝細胞癌領(lǐng)域最主要的藥物類(lèi)別。盡管未來(lái)一段時(shí)間內一些生物藥以及小分子藥物會(huì )陸續獲批上市，但預計該類(lèi)藥物銷(xiāo)售額會(huì )在2019年達到峰值并逐漸下降。生物類(lèi)似物以及仿制藥會(huì )很大程度上影響該類(lèi)藥物未來(lái)的銷(xiāo)售預期，而且對肝細胞癌的整個(gè)市場(chǎng)也同樣會(huì )產(chǎn)生很大影響。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
