日前，禮來(lái)宣布其糖尿病藥物Trulicity（dulaglutide，杜拉魯肽）的臨床III期試驗Rewind將在年底前完成，該試驗結果還將與其他降糖藥物進(jìn)行對比，除了檢查降糖效果之外，還會(huì )檢查患者心臟并發(fā)癥的改善情況。
如今，糖尿病藥物必須對患者的心血管功能有所改善，才能在市場(chǎng)上站穩一席之位了。勃林格殷格翰/禮來(lái)Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）和諾和諾德Victoza（liraglutude，利拉魯肽）已經(jīng)確立了這一標準，醫學(xué)界也越來(lái)越認識到大多數糖尿病患者是死于心臟相關(guān)的并發(fā)癥，而并不是血糖升高。禮來(lái)糖尿病藥物Trulicity的Rewind試驗結果似乎要顯示出改善心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險，才能在同樣是GLP-1激動(dòng)劑的競爭對手Victoza前維持其優(yōu)勢。由于作用機制一致，外界認為每周一次的Trulicity也會(huì )有類(lèi)似的心血管獲益。
Trulicity是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（RA），這是糖尿病藥物中備受矚目的一類(lèi)藥物。GLP-1 RA不是胰島素，而是一類(lèi)新型的胰島素促分泌制劑，其作用機制與天然激素GLP-1類(lèi)似，促進(jìn)患者進(jìn)食時(shí)機體自身胰島素的分泌，具有降糖效果強、低血糖風(fēng)險較低效果，同時(shí)具有減肥效果和使心血管獲益的優(yōu)勢。外界人士對禮來(lái)Trulicity會(huì )產(chǎn)生心血管獲益的積極實(shí)驗結果表示了信心。血糖水平異常與心臟的血管和神經(jīng)損害有關(guān)，這也直接導致了糖尿病患者發(fā)生心臟病。Victoza的Leader試驗和SGLT2抑制劑Jardiance的Empa-Reg Outcome試驗均支持長(cháng)期血糖控制將改善心血管結果的這一假設。
但Trulicity的試驗也可能會(huì )受迫于糖尿病患者的個(gè)體差異而導致結果欠佳。例如，強生公司的SGLT2抑制劑Invokana在Canvas試驗中顯示，雖然服藥后心血管事件的風(fēng)險降低，但下肢截肢的風(fēng)險增加，因此在這種大型臨床試驗中存在發(fā)現先前未檢測到的安全信號的危險。
競爭對手
目前，Rewind臨床研究招募了9,900名患有心血管事件風(fēng)險較高的糖尿病患者，這些患者被定義為發(fā)病過(guò)、出現疾病證據或至少有兩個(gè)風(fēng)險因素的患者。他們將隨機接受Trulicity或安慰劑治療。該試驗預計將在2018年第四季度結束，主要分析患者心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)的綜合效果。
競爭對手Victoza是同類(lèi)產(chǎn)品中最暢銷(xiāo)的一種，但由于需要每天用藥，因此每周一次的Trulicity一直在快速搶占市場(chǎng)。然而，能夠在心血管方面獲益一直是Victoza的優(yōu)勢。2016年公布的Leader試驗結果，使得諾和諾德能夠將心血管事件風(fēng)險降低13％的數據添加到產(chǎn)品標簽中。在Leader試驗中，復合終點(diǎn)是對心血管死亡的益處，而對非致命性心肌梗塞或中風(fēng)沒(méi)有影響。此次Rewind試驗的復合終點(diǎn)將顯示對所有三個(gè)部分的重要性，如果結果積極，患者會(huì )更傾向于Trulicity。
禮來(lái)的Rewind試驗也是為了更好地應對諾和諾德每周一次注射的GLP-1產(chǎn)品Ozempic和具有Ozempic活性成分的每日口服GLP-1產(chǎn)品semaglutide（索馬魯肽）的挑戰。Ozempic此前進(jìn)行了較小的心血管結局試驗，結果僅表明沒(méi)有增加死亡、中風(fēng)或心臟病發(fā)作的風(fēng)險，但沒(méi)有顯示心血管益處。有趣的是，諾和諾德已表示，希望于明年開(kāi)始口服Ozempic的心血管影響試驗，希望可以證明該藥物改善心血管風(fēng)險的能力。2017年，諾和諾德研究人員對比了兩種劑量Semaglutide和Trulicity的治療效果：0.5mg和1.0mg vs. 0.75mg和1.50mh。以A1C的平均基線(xiàn)8.2％為準，兩種劑量的Semaglutide組數值分別為1.5％和1.8％，而Trulicity為1.1％和1.4％。這也證明了與禮來(lái)相比，諾和諾德藥物的治療效果明顯較好。
外界人士認為，如果禮來(lái)此次試驗沒(méi)有達到心血管獲益，可能會(huì )削弱Trulicity未來(lái)銷(xiāo)售的增長(cháng)前景。
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