研究人員將癌癥細胞利用細胞信號和代謝途徑的能力歸因于組織和腫瘤細胞之間復雜的化學(xué)交換。基于此,他們試圖利用一種新的方法分析復雜腫瘤環(huán)境中細胞間的相互作用。飛行時(shí)間二次離子質(zhì)譜( ToF - SIMS ),是通過(guò)高能量的一次離子束轟擊樣品表面,使樣品表面的原子或原子團吸收能量而從表面發(fā)生濺射產(chǎn)生二次粒子,這些帶電粒子經(jīng)過(guò)質(zhì)量分析器后就可以得到關(guān)于樣品表面信息的圖譜。
在該技術(shù)的基礎上,華盛頓大學(xué)的研究人員在最新研究中展示了一種繪制實(shí)體腫瘤內部和周?chē)锓肿恿鲃?dòng)的新技術(shù)。該技術(shù)可以生成癌細胞運動(dòng)地圖,并進(jìn)一步地驗證了胰 腺癌小鼠腫瘤是如何向其微環(huán)境發(fā)出信號的。相關(guān)研究結果以“Analysis of the Myc-induced pancreatic β cell islet tumor microenvironment using imaging ToF-SIMS”為題發(fā)表在《Biointerphases》雜志。
腫瘤細胞可以從鄰近細胞中吸取脂質(zhì),幫助構建更大的膜,并為膨脹的腫瘤細胞提供能量。血管可能會(huì )被破壞,在腫瘤內部留下“血湖”( blood lakes),一些研究人員認為這些“血湖”為生長(cháng)中的腫瘤提供了養料。
盡管研究人員先前已發(fā)掘多種方法來(lái)識別腫瘤位置,以及后者如何利用像血管這樣的結締組織來(lái)維持其生長(cháng),但迄今為止,人們對腫瘤使用何種信號來(lái)實(shí)現這一目的的仍知之甚少。為了解決這個(gè)問(wèn)題,主要作者Lara Gamble及其同事們使用TOF - SIMS來(lái)轟擊腫瘤的納米級區域,以使部分腫瘤離開(kāi)樣本進(jìn)入質(zhì)譜儀。然后這個(gè)裝置根據分子的分子量來(lái)分離和計數分子。
通過(guò)掃描800納米或更小的區域,該方法生成了腫瘤樣本中任何特定分子的地圖。據悉,一平方毫米的地圖繪制需要大約一個(gè)半小時(shí)。
測試小鼠腫瘤模型
接下來(lái),該小組在胰 腺神經(jīng)內分泌腫瘤發(fā)生誘導型小鼠模型上測試了他們的技術(shù),該模型已被公認為研究癌基因和抑癌基因相互作用的模型,這兩者共同產(chǎn)生高度侵襲性癌癥。當繪制地圖時(shí),小鼠腫瘤微環(huán)境顯示出新陳代謝的顯著(zhù)變化。ToF-SIMS技術(shù)能夠識別從較大的脂質(zhì)和核苷酸到單個(gè)離子等各種分子的正常流動(dòng)的變化。
接下來(lái),Gamble和她的團隊計劃在早期腫瘤誘導的時(shí)間點(diǎn)上使用這一技術(shù),以試圖找出一系列化學(xué)信號來(lái)講述胰 腺腫瘤生長(cháng)的故事。
“我們也在尋找腫瘤之間是否存在交叉對話(huà),我們希望找到能夠引發(fā)和維持腫瘤生長(cháng)的分子。” Gamble說(shuō)。
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