耐藥是導致腫瘤患者化療失敗的主要原因,是攻克癌癥的一項重大挑戰。光動(dòng)力治療(photodynamic therapy, PDT)可以利用光激發(fā)卟啉等光敏劑產(chǎn)生活性氧殺死腫瘤細胞,創(chuàng )傷小、**小、恢復快、可保護容貌,并且可利用光動(dòng)力熒光診斷檢測早期癌或癌前病變,具有無(wú)創(chuàng )、快速、客觀(guān)等特點(diǎn)。但是,單一的光動(dòng)力治療后,腫瘤容易復發(fā)。
在國家重點(diǎn)研發(fā)計劃納米科技重點(diǎn)專(zhuān)項項目“基于納米分子影像探針的癌癥微創(chuàng )介入診療導航技術(shù)”的支持下,北京大學(xué)工學(xué)院戴志飛教授與北京大學(xué)第三醫院合作,設計合成了兩親性卟啉脂質(zhì)與喜樹(shù)堿-氟脲苷藥物共軛體,并作為成膜材料直接包埋全氟丙烷,制備了具有超高載藥量的卟啉/喜樹(shù)堿-氟脲苷(Porphyrin/Camptothecin-Fluoroxyuridine, PCF)微泡。該PCF微泡可作為超聲造影劑顯著(zhù)增強超聲成像的效果,實(shí)現利用超聲造影成像來(lái)示蹤PCF微泡在體內的分布。當PCF微泡到達腫瘤部位后,通過(guò)超聲靶向微泡爆破(UTMD)將PCF微泡原位轉化為PCF納米粒子,使喜樹(shù)堿-氟脲苷化療藥物和卟啉光敏劑在腫瘤部位的富集量提高5倍以上,同時(shí)減少了在正常組織中的富集。由于PCF納米粒子具有很強的熒光發(fā)光功能,故可利用熒光成像引導激光準確照射腫瘤組織,實(shí)施精準PDT,腫瘤生長(cháng)抑制率可以達到90%以上,并且無(wú)明顯的毒副作用。
該方法可實(shí)現化療與光動(dòng)力治療的協(xié)同,多管齊下對抗腫瘤,具有微創(chuàng )、安全、高效等優(yōu)點(diǎn)。這種新型的腫瘤聯(lián)合治療策略可用于前列腺癌、乳腺癌等多種癌癥的治療,具有很好的臨床轉化應用前景。研究成果發(fā)表在國際納米科技頂尖期刊《ACS Nano》上。
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