8月30日，CFDA藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《注冊分類(lèi)4、5.2類(lèi)化學(xué)仿制藥（口服固體制劑）生物等效性研究批次樣品批量的一般要求（試行）》（后面簡(jiǎn)稱(chēng)《要求》）的通知，此次正式發(fā)布舉例上次發(fā)布該《要求》的征求意見(jiàn)稿已有4個(gè)月（4月27日）。下面讓我們一起來(lái)對該《要求》進(jìn)行梳理分析。
圖一 截取自CDE官網(wǎng)
近年來(lái)，我國仿制藥市場(chǎng)不斷趨于規范，在規模不斷擴大的同時(shí)，在質(zhì)量上也有很大提升，這得益于國家諸多政策指引。就如此次《要求》的發(fā)布也是為了進(jìn)一步貫徹《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）、以及《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見(jiàn)》（國辦發(fā)〔2018〕20號）**。
此外，不同于注射劑等藥劑的一致性評價(jià)更多的關(guān)注雜質(zhì)等安全性，口服固體制劑的一致性評價(jià)中生物等效性研究（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"BE研究"）是重要一環(huán)。因此，國家一直在完善口服固體仿制藥注冊申請的技術(shù)標準時(shí)候一直很注重BE研究，此次《要求》的出臺也是這一**的體現。
根據此《要求》，片劑、膠囊劑（包括緩釋制劑、咀嚼片、口崩片等）BE研究批次樣品批量不可低于10萬(wàn)制劑單位；而散劑、顆粒劑BE研究批次樣品批量不可低于擬定商業(yè)化生產(chǎn)批量的1/10。不符合這些要求的，則需要依據要求進(jìn)行批量放大補充研究。當然，也存在特殊情況，比如罕見(jiàn)病藥物和按國家規定進(jìn)行管制的藥物BE研究批次樣品可低于上述要求。從要求的嚴格程度來(lái)看，這些要求與美國FDA等藥監機構的要求非常接近，這也是我國去年加入ICH以來(lái)，藥品審評審批制度向國際化靠攏的一大體現。
按照評價(jià)效力的優(yōu)先順序，可將BE研究分為藥代動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）研究、藥效動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）研究、臨床研究和體外研究。其中，藥動(dòng)學(xué)研究是通過(guò)測定生物樣本（如血液、尿液等）中藥物濃度，得到藥物在體內釋放并被吸收進(jìn)入循環(huán)系統的速度和程度，由于該方法費用低且指標客觀(guān)，因此是BE研究的首選方法；而藥效學(xué)研究則以臨床治療某種疾病的療效為評價(jià)指標，但由于臨床療效評價(jià)指標多以主觀(guān)判斷為標準，影響因素多、周期長(cháng)，因此一般是在藥動(dòng)學(xué)評價(jià)不適用的情況下使用。此外，體外研究則是針對一些體內不吸收的特殊藥品使用。
其實(shí)，為規范化學(xué)仿制藥人體生物等效性研究，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）早在2015年在FDA的相關(guān)指導原則的基礎上發(fā)布了《以藥動(dòng)學(xué)參數為終點(diǎn)評價(jià)指標的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》來(lái)指導BE研究。這也體現了我國藥審制度在綜合考慮我國國情的基礎上，樂(lè )于借鑒國外優(yōu)秀審批制度和經(jīng)驗。
生物等效性研究是仿制藥療效一致性評價(jià)的重要環(huán)節，也可以說(shuō)是仿制藥一致性評價(jià)的最后一道"門(mén)檻"，只要過(guò)了這道門(mén)，就說(shuō)明仿制藥和參比藥品可以被認為療效是等效的。對于一致性評價(jià)難度較大的口服固體制劑來(lái)說(shuō)，能夠順利通過(guò)BE研究更是難得。此次《要求》的出臺，給了口服固體制劑的BE研究一個(gè)明確的指引，對相應藥物的BE研究大有裨益。
參考：
1. http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=314672
2. http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=314446
3. http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=313506
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
